贝达药业(300558)：首个海外NDA获受理 一线治疗非小细胞肺癌AKL阳性患者

事件：3月12日公司发布公告：公司控股子公司Xcovery Holdings, Inc.


　　收到美国食品药品监督管理局（FDA）的信件，美国FDA 已完成有关盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳，以下简称“恩沙替尼”）“拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗”（即一线适应症）上市许可申请相关申报文件的审查，确定申请材料完整，可以进行实质性审查。


　　事件点评：


　　有望成为首款中国企业主导的在全球上市的肺癌靶向创新药。盐酸恩沙替尼（贝美纳?）作为公司的第二款上市药物，是由公司与控股子公司Xcovery共同开发的拥有完全自主知识产权的新型强效、高选择性的第二代ALK-TKI。恩沙替尼的二线适应症和一线适应症分别于2020年和2022年在国内获批，并已纳入2023年国家医保目录，术后辅助治疗处于临床三期，新辅助治疗的一项二期临床研究也在同步推进。目前，在美国获批上市的用于ALK阳性NSCLC一线治疗的药物有五款，分别是克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。恩沙替尼一线适应症上市申请获得美国FDA正式受理，使其有望成为首款由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。


　　持续打造恩沙替尼差异化优势，产品快速放量。自2020年11月恩沙替尼上市以来，公司持续挖掘恩沙替尼的内在潜力，通过真实世界研究积累晚期患者中更广泛人群的疗效数据，支持不断探索并证实贝美纳在多个领域的疗效和安全性，持续扩展应用人群，填补多样化的临床需求，在亚裔治疗、脑转移治疗、新辅助治疗等领域打造恩沙替尼的差异化优势。恩沙替尼在亚裔基线无脑转移人群中47.1个月的超长PFS再一次夯实了恩沙替尼是中国ALK阳性NSCLC患者的不二选择；其在ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者中的疗效与安全性II期临床研究数据显示，iORR高达71.4%，展现出具有前景的颅内疗效。恩沙替尼在2022年仅有二线适应症纳入医保及价格下降的情况下，取得了销售盒数及销售额双增长的成绩，销量同比增长684.32%。医药魔方数据显示，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量。恩沙替尼一线适应症已于2023年1月纳入医保，我们看好其持续放量的潜力。


　　深度布局EGFR 靶点，致力解决现有NSCLC 耐药和脑转移。公司在NSCLC 领域重点布局了EGFR 突变的产品，其中埃克替尼和贝福替尼已上市。除第一、第三代NSCLC 的EGFR-TKI 外，公司积极布局了新一代的EGFR-TKI——BPI-361175，一种新型强效、选择性的第四代表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）口服小分子抑制剂，拟治疗携带EGFR C797S 突变及其他EGFR 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤；当前，BPI-361175 已分别于2021 年2 月和11月获NMPA 和FDA 批准开展临床试验。公司的MCLA-129 作为一款EGFR/c-MET 双特异性抗体，可同时阻断EGFR 和c-Met 的信号传导，抑制肿瘤的生长和存活，并且可经增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对肿瘤细胞的杀伤潜能。参照强生目前的临床研究路线及结果，MCLA-129 在NSCLC 领域同样存在较大潜力，同时和贝福替尼联合用药可带动贝福替尼的销售放量。CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC降解剂，对携带EGFR L858R 突变具有良好的活性和选择性。在临床前研究中，CFT8919 在EGFRL858R 驱动的NSCLC 的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗这些患者脑转移的潜力。


　　CFT8919 通过与L858R 突变的变构位点结合，展示出突出的选择性，同时对像T790M 和/或C797S 突变的EGFR 继发耐药突变有效。此外，CFT8919 不仅对携带L858R 单突变、而且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的L858R 继发耐药突变，均具有很好细胞增殖抑制活性，同时展示出良好的EGFR 野生型选择性。


　　投资建议：


　　我们预计公司2023-2025年的归母净利润分别为3.27/4.35/5.15亿元，EPS分别为0.78/1.04/1.23元，当前股价对应PE为54/41/34倍。考虑公司引进项目进入商业化放量阶段，其中恩沙替尼一二线均进入医保且持续打造差异化优势、一线适应症已获得FDA上市申请受理，贝福替尼拥有三代最长mPFS、未来放量可期；同时，公司手握MCLA-129、CFT8919等潜力项目，在研项目达到40余项，长期增长动能足，我们维持其“买入”评级。


　　风险提示：


　　商业化进度不及预期、研发不及预期，人才流失风险，毛利率下滑风险，医保政策风险。

□.胡.晨.曦    .长.城.国.瑞.证.券.有.限.公.司