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| 悦康药业(688658)经营总结 | | 截止日期 | 2024-12-31 | | 信息来源 | 2024年年度报告 | | 经营情况 | 一、经营情况讨论与分析
悦康药业始终秉承“营造全球喜悦、关爱人类健康”的理念，以“打造让老百姓用得起的好药”为己任。2024年，面对国内医药行业竞争的加剧及医药行业政策改革的持续深化，悦康药业坚守初心与使命，继续深耕心脑血管、糖尿病、消化系统、抗肿瘤、抗病毒、生殖健康等治疗领域，以前瞻性的全球化视野布局产品线，整合内外资源，推动公司实现“创行业名牌，建药业航母，打造百年老店”的宏伟目标。
报告期内，公司实现营业收入为 378,087.60万元，较上年同期下降了 9.90%。同时，实现归属于上市公司股东的净利润为 12,371.70万元，较上年同期下滑 33.05%。前述业绩充分反映出当前医药行业相关企业所面临的深刻变化和严峻挑战，为应对行业不利局面，公司坚持发展战略，不断优化和调整经营策略，提升运营效率，以适应并引领行业发展的新趋势。
报告期内，公司研发投入为 42,197.16万元，占营业收入的比例达到 11.16%，较上年同期增加 0.78个百分点，多年来公司始终维持较高比例的研发投入，这为公司创新药研发项目的迅速推进提供了强有力的支撑，并逐步形成了强大的创新专利壁垒。目前，公司已建成了以核酸药物、细胞与基因治疗药物、多肽药物、高端中药、高端化药、全流程 AI药物研发等为核心的十一大技术平台，储备了二十几项重点管线，具备了技术积累与管线布局双重优势。截至2024年12月31日，公司研发项目合计 42项，其中在研创新药 21项，在研仿制药及一致性评价项目 21项，公司累计获得专利 317项，2024年度公司新申请专利 76项，新获得专利 63项。
报告期内，公司重点研发工作进展如下：
1、重点创新药进展
（1）YKYY015注射液：是公司自主开发的靶向 PCSK9基因的 siRNA药物，用于治疗以 LDL-C 升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者。该项目分别于2024年 7月和2024年 10月在美国、中国获批开展临床试验，国内Ⅰ期临床试验正在进行中。YKYY015具有全新的序列，并采用了公司自主研发的 siRNA序列全新修饰模板，该药物的化合物核心专利已获得国家知识产权局发明专利授权，并同步完成了 PCT国际申请。
YKYY015 注射液是目前国内处在临床阶段的同类 PCSK9 siRNA 项目中唯一在美国 IND 获批的全球潜在 Best-in-class 超长效 siRNA 降脂药物，公司享有全球独占权益。此外，作为一款siRNA药物，其独特之处在于偶联了公司自主研发的、具有完全自主知识产权的 GalNAc递送系统，该系统已获得国家知识产权局发明专利授权，并同步完成了 PCT国际申请，能够实现高效的肝靶向递送。
（2）YKYY017雾化吸入剂：是公司与中国医学科学院病原生物学研究所合作开发的国际领先的广谱冠状病毒膜融合抑制剂多肽药物，属于化药 1类创新药，用于预防和治疗呼吸道冠状病毒感染（如新冠、SARS、引起感冒的冠状病毒等）。“广谱（不受病毒变异影响）、高效、兼具预防和治疗双重作用”是 YKYY017雾化吸入剂的三个最突出优势，已获得国家知识产权局发明专利授权，并同步完成了 PCT国际申请，公司享有全球独占权益。
报告期内，该项目临床试验进展顺利，2024年 6月顺利召开了 YKYY017雾化吸入剂临床研究 DMC期中分析会、Ⅱ期总结会暨Ⅲ期方案定稿会，Ⅲ期临床试验即将启动。YKYY017雾化吸入剂成功上市后，将可有效解决现有冠状病毒治疗药物因病毒变异快而失效、缺乏广谱治疗手段等问题，为冠状病毒的治疗提供一个全新的革命性的产品。
（3）YKYY025注射液：是公司自主开发的一款编码呼吸道合胞病毒 F蛋白融合前构象（pre-F）的 mRNA疫苗，用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。该项目于2025年 1月获得 FDA 临床试验批准，并于2025年 1 月提交中国 IND 且获得 CDE 受理（受理号CXSL2500130）。
YKYY025注射液是基于 pre-F蛋白设计的全新 mRNA序列，采用自主知识产权的突变位点组合，表达高效、抗原结构稳定、免疫原性强。该项目采用了基于完全自主知识产权的 YK-009阳离子脂质的 LNP递送系统。核心序列专利已获得国家知识产权局发明专利授权，并同步完成了国际专利申请，公司享有全球独占权益。
临床前研究结果显示，YKYY025注射液能激发高效的 pre-F特异结合抗体，诱导的针对 RSV的中和抗体滴度呈现高水平状态，免疫效果持久，同时展示出对 RSV A及 B亚型病毒株良好的免疫反应，动物模型的攻毒试验显示出优异的保护效果；YKYY025 注射液安全性良好，无疫苗相关性呼吸道疾病（VAERD）风险。
（4）YKYY026注射液：是公司自主开发的一款编码水痘-带状疱疹病毒（VZV）gE蛋白抗原的 mRNA疫苗，用于预防带状疱疹。该项目于2024年 12月获得 FDA临床试验批准，并于2025年 1月提交中国 IND且获得 CDE受理（受理号 CXSL2500058）。
YKYY026注射液是基于 gE蛋白设计的全新 mRNA序列，采用自主知识产权的突变位点组合，结构新颖、免疫原性强；采用基于完全自主知识产权的 YK-009阳离子脂质的 LNP递送系统，递送效率高、安全性好。核心序列专利已获得国家知识产权局发明专利授权，并同步完成了国际专利申请，公司享有全球独占权益。临床前研究结果显示，YKYY026注射液能够激发高效的 gE特异 IgG抗体、VZV特异结合抗体以及 CD4+T细胞免疫反应，免疫效果持久，安全性良好。
公司重点中药创新药“通络健脑片”（原“复方银杏叶片”）、“紫花温肺止嗽颗粒”Ⅲ期临床试验结束，已于2024年一季度正式获得 CDE受理 NDA申请。目前，包括羟基红花黄色素 A（于2023年12月19日获得 NDA受理）在内的 3个中药 1类新药均处于 NDA审评阶段。
2、小核酸药物和mRNA疫苗研发及中试生产平台
报告期内，公司小核酸药物和 mRNA疫苗研发及中试生产平台已投入使用并高效运转。目前，公司已搭建了以核酸药物为基础的领先的靶点发现平台、高通量筛选平台、领先的工艺开发及规模化制备平台、完整的分析质控平台，并在 AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层技术上进行了系统深度布局，进一步加强了从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC小试和中试、临床试验到注册申报的全链条的研发能力。
报告期内，公司的自主研发的可电离阳离子脂质辅料 YK-009，先后获得美国、日本、以色列的发明专利授权，这意味着 YK-009 独特的结构创新和领先的技术优势，已经获得了国际权威专利认证机构的充分肯定和认可，为该产品在全球的应用和推广奠定了坚实的基础。此前，YK-009已于2022年 4月获得中国发明专利授权，并分别于2023年 7月和2023年 10月完成了国内首家CDE原辅包平台及 FDA DMF的备案登记，标志着该辅料公司已率先实现了工业化批量生产，并且该产品已经过全面的药学和药理毒理学研究，安全性、有效性得到了充分的论证。
YK-009已经成功应用于公司多款 mRNA疫苗管线中，截至本报告披露日，使用 YK-009 LNP的 RSV mRNA疫苗 YKYY025注射液和 VZV mRNA疫苗 YKYY026注射液已获得美国 FDA临床试验批准，并且二者均已在中国提交新药临床试验申请（IND），并获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，受理号分别为 CXSL2500130、CXSL2500058。未来，公司既能为国内外核酸药物企业大量供应自主知识产权 YK-009 阳离子脂质辅料，满足生产、申报要求，又可凭借专业团队的 mRNA制剂经验给予技术支持，为行业进步赋能。
报告期内，公司的小核酸肝靶向递送技术 GalNAc 领域再次取得重大突破，又成功获得两项发明专利授权。专利中的 GalNAc 采用独特的设计，具有全新化学结构，属于新一代 GalNAc 技术。借助固相合成方法，该技术能够在任意位置对寡核苷酸进行 GalNAc 修饰，从而实现寡核苷酸向肝脏的高效靶向递送，精准调控基因表达。这一成果在预防和（或）治疗因肝细胞中特定基因表达引发的疾病方面具有显著应用价值。
公司自主研发出一系列具有全新结构的 Cap1型加帽类似物，并成功获得两项发明专利授权，攻克了 mRNA疫苗和药物相关领域发展的“卡脖子”的难题。公司所研发的新型加帽类似物展现出卓越性能，能使 mRNA原液实现高转录产量、高加帽率，同时具备低免疫原性，还拥有更强的抗脱帽能力。实验数据表明，含有该帽类似物的 mRNA在小鼠体内的蛋白表达量显著提高，且蛋白表达持续时间大幅延长。同时，公司自主研发的新型 Cap1加帽类似物已在公司多个 mRNA核酸药物管线进行了验证，表现出同行业更领先和更高效的竞争优势。
报告期内，公司自主研发出自复制 mRNA疫苗技术，该技术能够显著提升 mRNA疫苗的药效，延长其半衰期，有效减少药物用量，降低生产成本，相关专利（CN202410144991.4）已于2024年 2月提交申请。同时，公司自主研发出环状 mRNA技术，能够成功解决传统 mRNA疫苗不稳定问题，改善了储存和运输的苛刻条件，增强了产品竞争优势，相关专利（CN202410137013.7）已于2024年 1月申请。
此外，公司自主研发的 mRNA疫苗冻干技术，其相关专利已于2023年 10月获得发明专利授权，这为 mRNA疫苗在非超低温条件下的稳定性提供了有力保障，成功解决了传统 mRNA疫苗长期贮存及运输方面的难题。
报告期内，公司自主研发了肿瘤免疫治疗递送系统——三组分脂质组合物 TLP，相比于现有mRNA代表性的 LNP递送技术，TLP展现出了显著优势：它能够高效包载编码特异性抗原 mRNA，并特异性靶向脾脏中抗原呈递细胞，有效促进肿瘤抗原 mRNA的摄取、表达和处理，同时提升新抗原的递呈和特异性 T细胞的激活；此外，TLP还具有类似 TLR（Toll样受体）佐剂功能，可以高效诱导 IFNα、IFNγ、TNFα等细胞因子的产生，进一步增强 T细胞活化，尤其是增强特异性抗原 CD8+T细胞执行抗肿瘤作用，显著提升疫苗疗效，在癌症治疗中具有重要的临床应用意义。至此，在核酸药物递送领域，包括 LNP递送技术在内，公司截至2024年底已获得了 17项发明专利授权，极大地拓宽了公司核酸药物开发的护城河。
截至本报告披露日，公司自主研发的首款小干扰核酸药物 YKYY015注射液在中国、美国获批开展临床试验，国内Ⅰ期临床试验正在进行中；RSV mRNA疫苗YKYY025注射液和VZV mRNA疫苗 YKYY026注射液已获得美国 FDA临床试验批准，并且二者均已在中国提交新药临床试验申请（IND），并获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，受理号分别为 CXSL2500130、CXSL2500058。公司治疗原发性肝癌的国内首款反义核酸药物——注射用 CT102正在中国人民解放军总医院第五医学中心开展的 IIa 期临床试验在稳步推进中。此外，用于治疗乙肝的小核酸药物 YKYY013注射液、用于治疗高血压的小核酸药物 YKYY029注射液、用于抗动脉粥样硬化风险的小核酸药物 YKYY032注射液、用于治疗 RSV感染的病毒膜融合抑制剂多肽药物 YKYY018雾化吸入剂和肿瘤新抗原 mRNA 疫苗 YKYY031 注射液均完成候选序列确认并推向了临床前研究。
非企业会计准则财务变动情况分析及展望
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