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| 亚虹医药-U(688176)经营总结 | | 截止日期 | 2024-06-30 | | 信息来源 | 2024年中期报告 | | 经营情况 | 四、 经营情况的讨论与分析
公司是专注于泌尿生殖系统（Genito-urinary System）肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。报告期内，公司主要完成下列重点工作：
（一）销售增势强劲、全力推进 APL-1702商业化进程
1、营销团队及体系日趋成熟，销售增势强劲
2024年上半年，肿瘤事业部商业化团队在多变的竞争形势和政策环境下，不断优化市场策略及落地执行质量，在有效控制销售费用支出的前提下，公司实现营业收入 8,049.34万元，并为新产品上市做好准备工作。
公司不断完善团队培训及建立人才培养梯度，通过务实结合卓越的高绩效文化，凝聚团队、提高营销作战能力，为公司商业化的长远发展积累了坚实的人才基础；通过完善营销体系和流程，支持公司自营和招商销售业务向着专业化及学术化的方向发展；通过数字化营销体系建设，积极赋能销售业务及推动营销效率的不断提升；持续分析已商业化产品的竞争形势，及时调整市场策略，并动态调整资源分配，进一步细分目标人群，聚焦细分市场，挖掘市场潜力，在市场准入、平台搭建、客户互动等方面充分准备，为产品的销售持续放量奠定基础。
公司持续完善产品 APL-1706 的上市规划，在原来手术治疗场景的基础上，积极探索门诊检查场景、第三方战略合作等方式，以期进一步拓展 APL-1706的商业机会，惠及更多患者；逐步规划和落实产品上市后准入、定价、专家支持、临床合作及经销商体系搭建。
在不断夯实品牌定位的基础上，基于自研结合引进策略，公司积极寻求外部合作，以期进一步强化公司在肿瘤领域商业化的竞争能力和优势。
2、组建女性健康事业部核心团队，全力推进 APL-1702商业化进程和扩大妇科管线 为了更加专注于妇科领域未被满足的临床需求，公司于2024年年初设立女性健康事业部，并由该事业部负责核心产品 APL-1702 的国内商业化以及扩大在妇科的产品管线，建立公司在妇科市场的领导地位。截至报告披露日，女性健康事业部负责人曹少华女士、市场部、政府事务部核心管理者、区域卓越上市团队等核心成员已经完成招聘，团队成员均拥有妇科领域丰富工作经验及一线跨国药企多年工作经历。
2024年上半年，女性健康事业部通过广泛的市场及行业调研，对医患需求及行业商业化环境进行了深入分析，对产品成功上市的各个环节有了更清晰的认识，已完成 APL-1702 关键上市策略的制定。产品的商业化供应也在积极规划中，确保在产品获批后第一时间将产品带给国内的医生和患者。
截至报告披露日，公司就 APL-1702的Ⅲ期临床数据、HSIL的诊疗现状及临床需求等关键课题成功召开 3次专家咨询会，赢得了主要研究者和全国顶级妇科领域专家对 APL-1702的创新性在相关专家大力支持下，公司在领域内多次顶级学术会议上针对 III 期临床研究主要结果进行了汇报解析，并借助 HPV知晓日、母亲节等节日，联合专家对预防宫颈癌和科学管理癌前病变开展了公益宣传。
此外，为了支持推动宫颈癌防控工作、建立宫颈癌前病变长期管理临床路径，女性健康事业部在相关领域专家支持下，在寻求政府部门和相关学协会的战略合作方面进行了一系列准备工作，将在下半年签署战略合作协议并推进落地执行。
妇科领域创新药和在研药物数量少，导致大量妇科疾病不得不采用经验治疗，而 APL-1702是妇科领域难得的具有临床证据且疗效确切的创新产品。围绕 APL-1702 和药械联用平台，聚焦宫颈健康和女性生殖健康管理，公司拟通过外部合作引进新产品、拓展适应证及开发自研二代产品等方式，从医院团队协同，患者协同以及光动力协同的三个打造角度出发全面打造有梯度和深度的妇科产品线。
（二）持续推进各项研发项目
截至本报告披露日，公司正在开展 13个产品、18个在研项目，主要产品进展情况如下： 1、妇女健康领域
（1）APL-1702
公司自2020年起开展了一项前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，目的是评估 APL-1702对 HSIL的疗效及安全性，主要研究终点为首次治疗后 6个月时应答的受试者比例，其中应答的定义为：宫颈上皮组织病理学结果转为正常，或组织病理学转为宫颈低级别鳞状上皮内病变（Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL）的同时 HPV清除。本研究由中国医学科学院北京协和医院郎景和院士担任主要研究者，来自中国、德国、荷兰等多个国家的 402名符合条件的患者随机化后入组本研究。
本研究于2023年达到了主要研究终点。在主要疗效终点方面，APL-1702治疗组的应答率较安慰剂对照组的应答率提高了 89.4%（41.1% vs. 21.7%，p = 0.0001），表现出显著的疗效。本研究还发现 APL-1702在 HPV清除方面也展现了积极的疗效。APL-1702在改良意向性治疗（mITT）人群中的 HPV清除率较对照组提高了 41.4%（28.0% vs 19.8%，），且在符合方案（PP）人群中的疗效达到统计学显著意义（29.4% vs. 18.9%，p = 0.0431）。对于高危 HPV16和/或 HPV18，APL-1702组的清除率较对照组提高了 103.9%（31.4% vs. 15.4%）。对于长期疗效方面，在 6个月时转为 LSIL 但 HPV 仍阳性的无应答受试者，有 40%的受试者在 12 个月时转为应答者，提示 APL-1702对 HPV感染的清除和 HSIL患者的组织学降期均可在一定程度上发挥长期疗效。APL-1702治疗组和对照组 TEAE（治疗期间出现的不良事件）的发生率相当，大多数为轻度且无需人为干预可自愈。两组 TRAE（治疗相关的不良事件）和 SAE（严重不良事件）的发生率均较低。
APL-1702国际多中心Ⅲ期临床试验结果入选2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织大会（EUROGIN）和2024年美国妇科肿瘤学会年会（SGO），并均以大会口头报告的形式发布本研究关于疗效和安全性的核心数据。基于 APL-1702国际多中心Ⅲ期临床试验，“APL-1702降低宫颈癌前病变组织学分级的疗效”被2024年 Photodynamic Therapy & Photodiagnosis Update大会接收为口头报告，“APL-1702治疗宫颈癌前病变的随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III期临床研究：6个月时病理转归率和 HPV清除率的不同年龄亚组分析”被第 27届全国临床肿瘤学大会暨2024年 CSCO学术年会评选为壁报交流，均将于2024年 9月在大会亮相。
APL-1702 的出现，填补了从病情发生到充分满足切除手术指征这中间巨大的治疗空白地带，让患者在逆转病程的同时，最大程度地避免或延缓宫颈切除手术带来的风险，不透支未来的手术治疗机会。APL-1702有望重新定义宫颈癌前病变的治疗目标，使临床治疗从此前的关注切除手术的一次性治疗效果，转变到聚焦疾病的长期管理，并且尤其注意在治疗风险和治疗收益之间取得最大的平衡，在逆转疾病的前提下尽可能避免和推迟损伤性的外科手术治疗。
APL-1702的上市申请已于2024年 5月获国家药品监督管理局受理，公司正在积极推进其上市审评审批工作。同时基于 APL-1702 国际多中心Ⅲ期研究的优异结果，以及潜在的巨大未被满足的临床需求，公司已启动 HPV病毒清除适应症的开发，并将积极推进以下工作： 开展与进口产品相匹配的药品和器械的本地化生产，建立可靠和敏捷的供应链，同时降低产品成本；
适时启动第二代产品的开发，以使更广大的患者获益；
拟于2024年第四季度向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请前的沟通申请（Pre-submission）；
期望于2024年与美国 FDA沟通交流在北美市场的注册临床方案设计，并适时递交在北美开展注册三期临床研究的申请；
积极寻求 APL-1702合作开发海外市场的机会。
2、泌尿系统肿瘤领域
（1）APL-1706
APL-1706（通用名：灌注用盐酸氨酮戊酸己酯）是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，并已在全球 30多个国家获批上市，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀胱癌的检出率（尤其是原位癌(CIS)的检出率），使手术切除更完全，从而降低肿欧洲泌尿外科协会（EAU）、美国泌尿外科协会（AUA）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）、中华医学会泌尿外科分会（CUA）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、国家卫健委等推荐的膀胱癌指南中均将氨基酮戊酸己酯（HAL）作为荧光膀胱镜的推荐用药。荧光膀胱镜可以帮助膀胱癌患者微小病灶的检出，尤其是原位癌（CIS）病灶的检出。中国目前还没有此类药物获批上市，APL-1706的获批上市将填补此空白，解决现阶段有指南推荐却没有药物可用的问题。
另外研究证实，通过 APL-1706联合蓝光内窥镜能在 85%的 CIS患者中发现额外的 CIS病灶，这些病灶被白光漏诊。60%的 CIS患者仅仅只能通过蓝光被诊断出，而白光膀胱镜未发 CIS病灶。
是否合并 CIS，对膀胱癌患者的后续治疗策略有决定性作用，APL-1706使得这部分患者得到更加精准的治疗。
APL-1706的Ⅲ期临床结果以及真实世界研究结果入选多个国际学术会议，包括在2023年国际泌尿外科学会年会（SIU）进行口头汇报、在2024年美国临床肿瘤协会泌尿生殖肿瘤分会年会（ASCO-GU）进行壁报展示、在2024年欧洲泌尿外科学会年会（EAU）进行口头汇报以及在2024年美国泌尿外科学会年会（AUA）进行壁报展示。
APL-1706的上市申请已于2023年 11月获国家药品监督管理局受理，目前审评正在进行中，已顺利通过了 CFDI（国家药品监督管理局食品药品审核查验中心）核查，并期望于2025年 6月底前获得上市批准。
（2）APL-1202/APL-1501
APL-1202是同类首款（First-in-class）进入Ⅲ期临床开发的口服、可逆性 MetAP2抑制剂，具有抗血管生成、抗肿瘤活性及调节肿瘤免疫微环境的作用。依据公司的 TIMN技术平台最新的作用机制研究表明，APL-1202能通过诱导膀胱癌细胞的免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death），促进树突状细胞活化和抗原特异性 T细胞的杀伤作用，起到进一步促进免疫检查点抑制剂疗效的作用。该机制研究结果已入选2024年美国癌症研究协会年会（AACR 2024）壁报展示。
APL-1202单药治疗未经治疗中危非肌层浸润性膀胱癌
本项研究为在中国开展的 APL-1202 单药治疗未经治疗的中危 NMIBC 的有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究（以下简称“ASCERTAIN”），是一项适应性、两阶段的临床研究，主要终点是无事件生存期，次要终点是无复发率、无进展率和无进展生存期。本临床研究还处于患者招募阶段。 APL-1202联合替雷利珠单抗新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌本项研究为在中美两国开展的 APL-1202联合替雷利珠单抗用于 MIBC术前新辅助治疗的一项开放性、多中心的国际Ⅰ/Ⅱ期临床试验（以下简称“ANTICIPATE”），主要目的是评估 APL-1202联合替雷利珠单抗用于 MIBC 术前新辅助治疗的疗效和安全性。本项研究已完成Ⅱ期临床试验期中分析，并已进入下一阶段的评估，预计将于2024年 9月读出Ⅱ期试验的数据。除上述研究外，APL-1501在澳大利亚开展Ⅰ期临床试验。公司将根据 ANTICIPATE Ⅱ临床研究的最终数据综合评估 APL-1202/APL-1501 与免疫检查点抑制剂联用疗法的后续临床开发策略。
3、其他疾病领域及临床前产品
（1）APL-1401（UC领域）
溃疡性结肠炎（UC）是一种结肠的慢性特发性炎症性肠病（IBD），可引起浅表粘膜炎症。
UC的炎症性质可导致持续性肠损伤，并增加住院、手术和结直肠癌的风险。目前尚无治愈 UC的方法，现有疗法通常缺乏令人满意的疗效并可增加感染风险。APL-1401 是一款多巴胺 β-羟化酶（DBH）抑制剂，也是一种全新机制治疗 UC的口服创新药物，能够提高多巴胺（DA）并降低去甲肾上腺素（NE）浓度，使肠道免疫稳态恢复正常。APL-1401的开发有望给 UC患者提供新的治疗手段。
APL-1401用于治疗中重度活动性 UC的Ⅰb期临床试验于2022年 11月获得美国食品药品监督管理局批准，并于2023年 8月获得国家药品监督管理局临床试验批准，在中国和美国共 12家中心同步开展研究，旨在评价 APL-1401在中重度活动期 UC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。该临床试验目前正在积极推进受试者招募工作，公司预计在2025年完成Ⅰb 期观察，并积极寻求合作伙伴共同进行 APL-1401后续的全球临床开发。
（2）APL-2301（治疗鲍曼不动杆菌引起的感染领域）
APL-2301是公司自主研发的一种新型作用机制的抗菌药物，用于治疗鲍曼不动杆菌引起的感染。鲍曼不动杆菌具备快速获得和传播耐药性的能力，其中碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）被 WHO和美国 CDC均列为需最急迫应对的数种耐药菌之一，是全球性的公共卫生威胁。目前可有效治疗鲍曼不动杆菌，尤其是碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，常需要不同的抗菌药物联合治疗。临床前研究数据显示 APL-2301 对各种临床分离的鲍曼不动杆菌（包括CRAB）都具有良好的活性，APL-2301的开发有望给鲍曼不动杆菌感染的患者提供新的治疗手段。
APL-2301于2023年在澳大利亚获准开展Ⅰ期临床试验，该临床试验旨在评估健康成人受试者单次和多次口服 APL-2301的安全性、耐受性和药代动力学特征，以及探索药物-食物相互作用对APL-2301的吸收和系统暴露的影响。基于围绕专注领域集中资源进行开发的策略，未来公司将根据 APL-2301的临床试验情况通过自有资金投入、寻求外部合作等方式推进 APL-2301的Ⅰ期临床试验及后续的长期开发。
（3）APL-1202（自由生活阿米巴感染领域）
自由生活阿米巴（Free-living Amoebae，FLA）感染在世界范围内尚无正式的治疗指南和专家共识，尤其是 FLA引起的脑部感染发病率极低、死亡率高达 90%，目前潜在的可能有效的治疗方案都是根据少数病例报告中总结得到，无标准治疗方案。
公司 APL-1202用于治疗自由生活阿米巴（Free-living Amoebae，FLA）感染的临床试验申请于2024年 6月获得国家药品监督管理局批准。本研究是一项评估硝羟喹啉片（APL-1202）治疗自由生活阿米巴（Free-living Amoebae，FLA）感染的疗效和安全性的多中心、单臂Ⅱ期临床研究。
鉴于国内尚无药物获批该项适应症，亦无标准治疗方案，秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的价值理念以践行社会责任，公司拟通过开展本研究以保障国内自由生活阿米巴感染病例的临床供药，公司目前尚无 APL-1202在自由生活阿米巴感染适应症的进一步开发计划。
处于临床前研发阶段的产品主要包括 APLD-2304、AT-014、AT-020、AT-017、AT-018、AT-021等，公司正积极推进这些新药的研发进程。其中，APL-2302已进入 IND Enabling阶段，期望于2024年获得临床试验批准。相比于主要竞对产品，APL-2302表现出更好的药代动力学性质、更低起效剂量、理想的安全窗等潜在差异化竞争优势，有望支持更高的人体安全用药剂量。
（三）实施增持、回购，践行“以投资者为本”的上市公司发展理念 为践行“以投资者为本”的上市公司发展理念，维护公司全体股东利益，基于对公司未来发展前景的信心、对公司价值的认可和切实履行社会责任，公司控股股东、实际控制人兼董事长 PAN KE先生提议回购公司股份，公司控股股东、实际控制人、董事长兼总经理 PAN KE先生，董事、董事会秘书兼财务负责人杨明远先生计划自2024年2月5日起 6个月内，通过上海证券交易所系统允许的方式（包括但不限于竞价交易和大宗交易等）增持公司股份，以维护公司股价稳定，树立良好的市场形象。
1、公司以集中竞价交易方式回购股份 2024年2月6日，公司召开第二届董事会第三次会议，审议通过了《关于以集中竞价交易方式回购公司股份方案的议案》，同意公司使用超募资金以集中竞价交易方式回购公司股份，本次回购股份将用于股权激励及/或员工持股计划；回购资金总额不低于人民币 5,000万元（含），不超过人民币 10,000万元（含）；回购价格不超过人民币12.80元/股（含）；回购期限自公司董事会审议通过本次回购方案之日起 12个月内。
截至2024年7月31日，公司已累计回购股份 7,756,291股，占公司总股本的比例为 1.3608%，回购成交的最高价为人民币6.73元/股，最低价为人民币5.02元/股，支付的资金总额为人民币4,479.00万元（不含印花税、交易佣金等交易费用）。
2、控股股东、实际控制人、董事长兼总经理及部分董事、高级管理人员增持公司股份 公司于2024年2月5日披露了《江苏亚虹医药科技股份有限公司关于公司控股股东、实际控制人、董事长兼总经理及部分董事、高级管理人员增持公司股份计划的公告》（公告编号：2024-009），公司控股股东、实际控制人、董事长兼总经理 PAN KE先生，董事、董事会秘书兼财务负责人杨明远先生（以下合称“增持主体”）计划自2024年2月5日起 6个月内，通过上海证券交易所系统允许的方式（包括但不限于竞价交易和大宗交易等）增持公司股份，合计增持金额不低于人民币400万元且不超过人民币800万元。
截至2024年7月2日，增持主体通过上海证券交易所以集中竞价交易方式累计增持公司股份674,029股，占公司总股本的0.1183%，增持金额合计人民币400.05万元，截至目前，增持金额已达到并超过本次增持计划拟增持金额区间下限400万元，本次增持股份计划已实施完毕。
报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项
APL-1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危 NMIBC临床试验是一项随机、双盲、对照、多中心的关键性临床试验，主要终点是无事件生存期（EFS，“事件”定义为经病理确认的复发、进展或膀胱癌引起的死亡）。公司于2024年2月4日完成该项研究的临床数据统计分析工作，统计分析结果显示，尽管在部分患者人群中显示出一定的优效趋势，但是未达到主要研究终点，公司决定终止 APL-1202与化疗灌注联合使用在该适应症的进一步开发，并于2024年2月5日在上海证券交易所公告。截至2023年12月31日，APL-1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危 NMIBC的关键性临床试验累计投入约 12,966.86万元。按照相关会计准则和公司会计政策，上述研发费用发生时已计入相应会计期间损益，不会对公司本期净利润产生重大影响。
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