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| 科伦药业(002422)经营总结 | | 截止日期 | 2023-06-30 | | 信息来源 | 2023年中期报告 | | 经营情况 | 第三节 管理层讨论与分析
三、主营业务分析
（一）概述
2023年上半年我国经济发展面临错综复杂的外部环境和多重超预期困难的挑战，与此同时，全球医药技术的发展仍呈现出爆发之势，国内医药行业政策改革深入推进，医药行业受到较大冲击，行业竞争日益加剧。
在外部环境更趋复杂、医药行业改革持续深入的大环境下，公司坚持“三发驱动，创新增长”发展战略，努力贯彻“全力创新、全员营销、饱和生产、压缩成本、创造蓝海”二十字经营管理方针。2023年上半年公司所有生产企业和销售片区全面利用“复利思维”，全力做好生产经营，公司整体经营业绩较上年同期明显提升。
报告期内，胡润研究院发布了《2023全球独角兽榜》，公司控股子公司科伦博泰生物为新上榜的全球独角兽企业。2023年1月，公司中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液等5个品种经谈判、竞价首次纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。2023年 2月，工信部公示2022年度绿色制造名单，四川科伦药业股份有限公司安岳分公司入围国家级绿色工厂。2023年4月，国家发改委批复同意科伦博泰生物靶向药物国家工程研究中心创新能力建设项目，助推该平台在支撑关键共性技术研发和区域经济高质量发展方面发挥更大作用。2023年 7月，科伦博泰生物首次公开发行股票并在港交所成功上市，正式登陆资本市场，标志着公司创新研发和全球化布局开启新的征程。
报告期内，公司实现营业收入 107.34亿元，同比增长17.64%；实现归属于上市公司股东的净利润14.02亿元，同比增加5.34亿元，增长61.53%。经营业绩变动主要原因： 1.报告期内公司全力拓展输液、非输液制剂市场，加大产品销售力度，持续优化产品结构，其中密闭式输液销量占比提升3.70个百分点，利润同比增加；
2.子公司川宁生物主要产品订单和价格较上年同期保持稳定增长，上半年实现营业收入 24.17亿元，同比增长21.84%，实现净利润3.91亿元，同比增长64.82%；
3.子公司科伦博泰生物就创新研发项目与 MSD达成合作协议以及有偿独家许可，按照已履行的合同义务，2023年上半年科伦博泰生物对MSD确认收入人民币10.37亿元，实现净利润-0.31亿元，同比减亏88.51%；
4.公司有息负债规模及融资平均利率下降，以及银行存款利息收入和汇兑收益增加，使得财务费用减少0.74亿元，同比下降30.83%；
5.公司联营及合营企业利润增加，按权益法确认的投资收益增加；
6.公司持续推进“创新驱动”战略，研发投入同比增加。
（二）研发方面
1.创新研发法规与政策
2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年，是“十四五”规划承上启下的关键之年，在国家“十四五”规划的指导下，结合当前国内外经济形势的变化，相关部委陆续发布了多个医药医疗行业相关的“十四五”规划，包括《“十四五”医药工业发展规划》、《“十四五”中医药发展规划》、《“十四五”生物经济发展规划》、《“十四五”国民健康规划》、《药品监管网络安全与信息化建设“十四五”规划》、《“十四五”卫生健康人才发展规划》、《“十四五”全民健康信息化规划》等，上述规划出台与实施，对于规范和引领行业高质量发展起到了重要的作用。
据药智网统计数据显示：2023上半年，国家药监局（NMPA）批准了26款1类新药（包括2款疫苗、3款诊断试剂），其中 24款为国产创新药，2款为进口1类新药。多款全新机制新药获批上市，不仅标志着本土药企迎来了研发的收获期，也代表着中国创新药发展体系进一步靠近国际先进水平。
以“创新、质量、效率、体系、能力”为监管主题，药品监管法律法规体系建设进一步升级完善。
以未满足临床需求为导向，创新政策持续加码，抗体药物、细胞治疗产品、基因产品等行业焦点相关指南陆续发布，不断规范研发生产技术要求、质量管理和药物警戒管理，强化持有人主体责任。“互联网+药品监管”应用服务覆盖更为广泛，监管信息化手段逐步运用到药品注册电子申报、受理批准电子文书及证照等方面，企业享受到的政务服务更加高效便捷。
原研替代及保障药物可及的集采政策下，仿制药仍是医药行业不可或缺的重要组成。科伦继续保持核心市场竞争力的仿制药和一致性评价推进工作，积极参与集采和国家医保谈判，已成为集采头部供应商，保障了集采产品质量和持续供应。
2.2023年研发工作情况
科伦启动了面向国内外市场的400余项药物研究，其中包括410项具有集群、难度、特色和成本优势的仿制药和改良创新药、33项创新药（含创新小分子药物10项，生物大分子药物23项）。
坚持以市场价值和政策为导向及总成本领先战略，2012年转型至今，科伦仿制药研发成功实现了从单纯输液到全面、综合、内涵发展的蜕变。陆续启动了410项产品的研究，2017年至2023年7月31日实现了 152项产品的获批，耗时 11年进一步夯实了在中国输液市场的行业领先地位，建立起了在肠外营养、细菌感染、体液平衡及中枢神经等疾病领域的核心优势产品集群，并在麻醉镇痛、生殖健康、糖尿病、造影等疾病领域逐步拓展和强化。
2023年科伦继续将质量优先战略、成本优先战略坚定的植入仿制药的研发体系，以市场为导向，强化成本核算，2023年1月1日—2023年7月31日，实现了获批生产29项，获批临床2项，申报生产28项。
2023年第八批国家集采，科伦共计 7项产品中标，中标数量位居全国前列；截至第八批国家集采，科伦累计43个品种中标，科伦已然成为国家集采的头部供应商之一。
2023年1月1日—2023年7月31日，29项药物获批上市（首仿/首家7项），其中ω-3甘油三酯（2%）中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液、泊沙康唑口服混悬液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液、注射用头孢美唑钠/氯化钠注射液、氢溴酸替格列汀片、钆布醇注射液等项目的相继获批进一步强化了公司在肠外营养、抗感染、糖尿病及诊断造影等领域的产品管线。
表1 仿制药取得生产批文的药（产）品情况（2023年1月1日—2023年7月31日）
序号 名称 注册分类 功能主治/适应症 所处状态仿制药
1 泊沙康唑口服混悬液 化学药品4类 抗感染 获批生产
首仿
2 注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液 化学药品3类 抗感染 获批生产
首家
3 复方电解质注射液（Ⅱ） 化学药品3类 电解质补充 获批生产
首仿
4 氢溴酸替格列汀片 化学药品4类 糖尿病 获批生产
首仿
5 ω-3甘油三酯（2%）中/长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液 化学药品3类 肠外营养 获批生产首仿
6 乙磺酸尼达尼布软胶囊 化学药品4类 系统性硬化病相
关间质性肺病、进行性纤维化性间质性肺疾病 获批生产第2家
7 富马酸伏诺拉生片 化学药品4类 抗胃酸分泌 获批生产
第3家
8 注射用头孢美唑钠/氯化钠注射液 化学药品4类 抗感染 获批生产
第3家
9 钆布醇注射液 化学药品4类 造影剂 获批生产
第3家
10 恩扎卢胺软胶囊 化学药品4类 抗肿瘤 获批生产 第3家
11 达比加群酯胶囊 化学药品4类 抗凝血 获批生产
12 枸橼酸托法替布缓释片 化学药品3类 类风湿性关节炎 获批生产
13 硫酸特布他林雾化吸入用溶液 化学药品4类 哮喘与COPD 获批生产
14 普瑞巴林胶囊 化学药品4类 外周神经疾病 获批生产
15 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 化学药品4类 抗感染 获批生产
16 葡萄糖酸钙注射液 化学药品3类 钙缺乏 获批生产
17 克林霉素磷酸酯注射液 化学药品3类 抗感染 获批生产
18 吸入用复方异丙托溴铵溶液 化学药品4类 哮喘与COPD 获批生产
一致性评价
19 胞磷胆碱钠注射液 一致性评价 颅脑外伤 通过一致性评价
首家
20 乳酸钠林格注射液 一致性评价 体液平衡 通过一致性评价 首家
21 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 一致性评价 抗感染 通过一致性评价
第2家
22 氯化钾注射液 一致性评价 电解质补充 通过一致性评价
第2家
23 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 一致性评价 抗感染 通过一致性评价
24 碳酸氢钠林格注射液 一致性评价 体液平衡 通过一致性评价
25 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 一致性评价 抗感染 通过一致性评价
26 醋酸钠林格注射液（湖南） 一致性评价 体液平衡 通过一致性评价
27 注射用头孢呋辛钠 一致性评价 抗感染 通过一致性评价
28 醋酸钠林格注射液（贵州） 一致性评价 体液平衡 通过一致性评价
29 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 一致性评价 抗感染 通过一致性评价
*位次标识仅标示前三家，仅统计制剂品种。
2023年1月1日—2023年7月31日，科伦共有28项仿制药物申报生产（其中首仿/首家申报5项），注射用美罗培南/氯化钠注射液、ω-3鱼油中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液、丁酸氯维地平注射液、布比卡因脂质体注射液、八氟丙烷脂质微球注射液等品种的申报，将进一步提升科伦抗感染、肠外营养、复杂制剂等领域产品线价值。
表2 仿制药申报生产药（产）品情况（2023年1月1日—2023年7月31日）
序号 名称 注册分类 功能主治/适应症 所处状态仿制药1 ω-3鱼油中长链脂肪乳/氨基酸
(16)/葡萄糖(30%)注射液 化学药品3类 肠外营养 申报生产
首仿
2 注射用美罗培南/氯化钠注射液 化学药品4类 抗感染 申报生产
首家
3 西尼莫德片 化学药品4类 多发性硬化 申报生产
首仿
4 八氟丙烷脂质微球注射液 化学药品4类 超声造影 申报生产
首仿
5 奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊 化学药品4类 用于化疗所致恶心与
呕吐 申报生产
首仿
6 布比卡因脂质体注射液 化学药品3类 麻醉镇痛 申报生产
第2家
7 丙戊酸钠缓释片(Ⅰ) 化学药品4类 癫痫/躁狂 申报生产
第2家
8 丁酸氯维地平注射液 化学药品3类 高血压 申报生产
第2家
9 地屈孕酮片 化学药品4类 内源性孕酮不足引起 申报生产
的疾病 第3家
10 口服鱼油二十碳五烯酸乙酯软胶囊 化学药品4类 重度高甘油三酯血症 申报生产 第3家
11 瑞戈非尼片 化学药品4类 抗肿瘤 申报生产
12 马来酸奈拉替尼片 化学药品4类 抗肿瘤 申报生产
13 福莫特罗雾化液 化学药品4类 哮喘与COPD 申报生产
14 骨化三醇软胶囊 化学药品4类 骨质疏松 申报生产
15 麦考酚钠肠溶片 化学药品4类 肾病 申报生产
16 间苯三酚注射液 化学药品4类 消化道解痉 申报生产
17 米诺地尔外用溶液 化学药品3类 男性型秃发及斑秃 申报生产
18 复方聚乙二醇电解质散（Ⅲ） 化学药品4类 术前清肠 申报生产
19 复方氨基酸注射液(20AA) 化学药品4类 肠外营养 申报生产
20 艾地骨化醇软胶囊 化学药品4类 骨质疏松 申报生产
21 阿瑞匹坦注射液 化学药品3类 化疗止吐 申报生产
一致性评价
22 硫酸镁注射液 一致性评价 抗惊厥 申报一致性评价
23 注射用头孢唑林钠 一致性评价 抗感染 申报一致性评价
24 乳酸钠林格注射液（四川科伦） 一致性评价 体液平衡 申报一致性评价
25 甘油果糖氯化钠注射液 一致性评价 脑血管病、脑外伤 申报一致性评价
26 复方醋酸钠林格注射液 一致性评价 体液平衡 申报一致性评价
27 复方电解质注射液 一致性评价 体液平衡 申报一致性评价
28 乳酸钠林格注射液（贵州科伦） 一致性评价 体液平衡 申报一致性评价
*位次标识仅标示前三家，仅统计制剂品种。
集采方面，截至前八批国家集采，公司累计43项产品（共计63个品规）进入国家带量采购，涉及10余个疾病领域，其中第八批国家集采7项产品（共计11个品规）中标，中标数量位居全国前列。科伦已然成为国家药品集中采购的头部供应商，为患者提供可信赖且性价比更高的选择，提高民众生存质量。
表3 报告期内全国药品集中采购中选结果
序号 通用名 剂型 规格包装第八批
1 甲硝唑氯化钠注射液 注射剂 100ml:0.5g/袋
2 ®
科伦改良创新及NDDS复杂制剂管线方面近年陆续布局30余项，通过近些年的体系建设及项目推进，并序贯推进至各研究阶段，其中10项取得了较大进展：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已获批上市；布比卡因脂质体注射液、八氟丙烷脂质微球注射液申报生产；布瑞哌唑口溶膜、鲁拉西酮口溶膜、盐酸达泊西汀口溶膜等获批临床，阿立哌唑长效注射剂、棕榈酸帕利哌酮注射液、黄体酮长效注射剂正在开展临床研究。随着以临床价值为导向的药品审评政策出台，以实现减毒增效、靶向或长效缓释作用及凸显临床优势为方向，我们将在优势管线和给药系统技术上进行针对性的布局，持续拓展改良创新及NDDS复杂制剂管线，加快产出巩固和拓展科伦核心领域优势。
2.2科伦的创新药物研究进展
创新研发管线共有33个项目（含创新小分子药物10项，生物大分子药物23项），以肿瘤为主，同时布局了自身免疫、炎症和代谢等疾病领域，形成了疾病集群和产品迭代优势，主要推动 14项创新临床项目，同时开发7项创新临床前阶段项目和12项药物发现阶段项目。
2023年1月1日—2023年6月 30日，共计2项临床研究获 NMPA批准开展，2项研究与监管沟通，获同意开展，1项研究申报NDA获国家药监局受理：
1）首次获批临床1项：2023年2月，SKB410晚期实体瘤获批开展临床研究。
2）拓展新研究或联合用药获批临床研究1项：2023年1月，SKB264联合奥希替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌获批开展临床研究。
3）2项研究与监管沟通，获同意开展：A400项目于2023年上半年获得CDE关于NSCLC注册研究的咨询意见，SKB264用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC Ⅲ期研究获批开展。
4）1项研究申报NDA获受理：2023年5月，注射用A166治疗晚期3L+ HER2+乳腺癌患者研究的NDA申请获国家药品监督管理局受理。
此外，SKB264继2022年7月7日获CDE突破性疗法认定（BTD）, 用于治疗晚期或转移性TNBC后，2023年1月29日，SKB264获得第二个突破性疗法认定（BTD），用于治疗EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)，并于2023年6月获得第三个突破性疗法认定（BTD），用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性 (HER2-)的乳腺癌患者。
2023年7月，KL590586胶囊（A400）在甲状腺髓样癌的临床试验获NMPA批准开展。
2.2.2创新药物临床研究进展
2023年1月1日—2023年6月30日，共14项创新项目开展临床研究，包括SKB264、A166、SKB315、SKB410、A167、A140、A400等，涉及恶性肿瘤、自身免疫与炎症等重大疾病领域。
1)肿瘤-ADC项目
SKB264/MK-2870（TROP2-ADC）：SKB264/MK-2870是由科伦博泰生物拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物(ADC)，结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。基于初步临床数据，SKB264目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。
SKB264在TNBC的注册Ⅲ期研究进展顺利，2023年4月,SKB264用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC Ⅲ期研究获批开展。
联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤篮子Ⅱ期研究，2023年6月16日获得EMA批准开展临床研究。
单药或联合帕博利珠单抗(加或不加化疗)或联合奥希替尼治疗NSCLC篮子研究-Ⅱ期：2023年1月11日，SKB264联合奥西替尼在EGFR激活突变的一线治疗非小细胞肺癌，作为Ⅱ期篮子研究的一个队列获NMPA批准IND。
2023年6月的ASCO年会上，SKB264以壁报形式公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期拓展研究数据。
此外，公司于2023年8月公布，SKB264用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性TNBC的Ⅲ期临床试验达到主要研究终点。
公司于2023年8月公布，SKB264将于2023年ESMO大会(2023年10月20日-24日)，以口头报告的形式公布用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者的临床Ⅰ/Ⅱ期研究数据。
A166（HER2-ADC）：采用新一代ADC技术，稳定linker偶联抗体和毒素，降低毒素脱离率，提升耐受性和安全性，从而提高药效。2023年5月，注射用A166治疗晚期3L+ HER2+乳腺癌患者研究的NDA申请获国家药品监督管理局受理，2023年6月启动A166对照T-DM1治疗晚期2L+ HER2+乳腺癌的Ⅲ期研究。其他拓展Ⅰb期研究正在按计划推进中。
SKB315(CLDN18.2-ADC)：开展Ⅰ期临床研究，按计划推进入组。
SKB410: 于2023年2月获得临床默示许可。
此外，SKB410 I期临床研究于2023年7月完成首例入组，按计划推进入组。
2）肿瘤-其他项目（抗体、小分子）
A167（PD-L1单抗）：A167是科伦博泰生物首个进入新药申报阶段的创新项目，是在鼻咽癌适应症上首个申请NDA的PD-L1单抗，作为3L+鼻咽癌关键Ⅱ期研究NDA申请的确证性临床试验，一线治疗鼻咽癌Ⅲ期注册研究于2022年3月获得临床批件，已于2023年5月完成入组，正按计划进行患者随访和数据清理工作。A140（EGFR单抗）：西妥昔单抗生物类似药，与原研头对头Ⅲ期研究已完成入组，正按计划推进申报工作。A400/ EP0031（小分子选择性RET抑制剂）：完成Ⅰ/Ⅱ期爬坡和拓展研究，获得概念性验证结果，2023年上半年获得CDE关于NSCLC注册研究的咨询意见，获同意开展。2023年6月，A400项目在ASCO年会口头报告了RET基因改变的晚期实体瘤Ⅰ期研究数据。此外，2023年7月，A400项目完成NSCLC关键Ⅱ期研究启动。2023年7月，A400在甲状腺髓样癌（MTC）的临床试验获NMPA批准开展。SKB337（PD-L1/CTLA4双抗）、A289（LAG3单抗）、A296（STING小分子激动剂）：均开展Ⅰ期临床研究，按计划开展后续工作。3）非肿瘤项目（小分子，单抗）A223（JAK1/2抑制剂）：类风湿关节炎Ⅱ期研究已完成入组，已递交注册临床研究的 CDE咨询申请；拓展适应症斑秃按计划开展后续工作。A277（外周κ阿片受体激动剂）：尿毒症瘙痒Ⅱ期2023年4月完成首例入组，按计划开展受试者入组工作。SKB378（TSLP单抗）、SKB336（FXI/FXIa单抗）：均开展Ⅰ期临床研究，按计划推进入组或按计划推进后续工作。破性疗法认定； 2023年8月公布，SKB264用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性TNBC的III期临床试验达到主要研究终点。EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌Ⅲ期2023年4月，SKB264用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC Ⅲ期研究获批开展； 2023年1月，SKB264获得第二个突破性疗法认定（BTD），用于治疗EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)。激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性 (HER2-)的乳腺癌Ⅲ期2023年6月获得第三个突破性疗法认定（BTD），用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的乳腺癌患者。准备启动一项Ⅲ期研究：既往接受过至少一线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性 (HER2-)的乳腺癌Ⅲ期研究。多瘤种Ⅱ期拓展 多个Ⅱ期拓展适应症均已获得阶段性疗效数据； 2023年6月的ASCO年会上，SKB264以壁报形式公布了用于经治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期拓展研究数据；此外，公司于2023年8月1日公布，SKB264将于2023年ESMO大会(2023年10月20日-24日)，以口头报告的形式公布用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者的临床Ⅰ/Ⅱ期研究数据。单药或联合A167-1LTNBC Ⅱ期 Ⅱ期研究2022年4月获NMPA批准IND，正按计划开展受试者入组工作，已获得阶段性疗效数据。联合A167（加或不加铂类）-1L 野生型NSCLC Ⅱ期 Ⅱ期研究2022年3月获NMPA批准IND，正按计划开展受试者入组工作，已获得阶段性疗效数据。SKB264单药治疗选定的晚期实体瘤-Ⅱ期 Ⅱ期研究正在按计划开展受试者入组工作，已获得阶段性疗效数据。联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤篮子研究- Ⅱ期2022年7月获NMPA批准IND； 2022年11月获美国FDA批准IND； 2023年6月，获得EMA批准开展临床研究。单药或联合帕博利珠单抗(加或不加化疗)或联合奥希替尼治疗NSCLC篮子研究-Ⅱ期2022年8月，SKB264单药或联合帕博利珠单抗加或不加化疗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌，获NMPA批准IND； 2023年1月，SKB264联合奥西替尼在EGFR激活突变的一线治疗非小细胞肺癌，作为Ⅱ期篮子研究的一个队列获NMPA批准IND。2 A166注射液 生物制品1类 抗肿瘤 乳腺癌关键Ⅱ期2023年5月，注射用A166治疗晚期3L+ HER2+乳腺癌患者研究的NDA申请获国家药品监督管理局受理。乳腺癌注册Ⅲ期2023年6月，启动A166对照T-DM1治疗晚期2L+ HER2+乳腺癌的Ⅲ期研究。多瘤种拓展 正在按计划全力推动入组。3 SKB315注射液 生物制品1类 抗肿瘤 临床I期 I期实体瘤爬坡阶段，按照计划开展受试者入组工作。4 SKB410注射液 生物制品1类 抗肿瘤 临床I期2023年2月获得临床默示许可； 2023年7月完成首例入组。肿瘤-其他（抗体、小分子）1 KL-A167注射液 生物制品1类 抗肿瘤 鼻咽癌注册Ⅲ期 作为3L+鼻咽癌关键Ⅱ期研究NDA申请的确证性临床试验，一线治疗鼻咽癌Ⅲ期注册研究于2022年3月获得临床批件，已于2023年5月完成入组，正按计划进行患者随访和数据清理工作。2 A140（重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液） 生物制品2类 抗肿瘤 临床Ⅲ期 与原研头对头Ⅲ期研究已完成入组，正按计划推进申报工作。3 A400/EP0031（KL590586胶囊） 化学药品1类 抗肿瘤 临床I/Ⅱ期 完成Ⅰ/Ⅱ期爬坡和拓展研究，获得概念性验证结果，2023年上半年获得CDE关于NSCLC注册研究的咨询意见； 2023年6月，A400项目用于RET基因改变的晚期实体瘤Ⅰ期临床研究数据，在ASCO年会进行口头报告； 2023年7月，完成NSCLC关键Ⅱ期研究的中心启动和首例入组； 2023年7月，在甲状腺髓样癌（MTC）的临床试验获NMPA批准开展。4 SKB337注射液 生物制品1类 抗肿瘤 临床I期 I期实体瘤爬坡阶段，按照计划开展后续工作。5 A289注射液 生物制品1类 抗肿瘤 临床I期 I期实体瘤爬坡阶段，按照计划开展后续工作。6 A296（KL340399注射液） 化学药品1类 抗肿瘤 临床I期 I期实体瘤爬坡阶段，按照计划开展后续工作。非肿瘤（小分子，单抗）1 A223（KL130008胶囊） 化学药品1类 类风关 临床Ⅱ期 已完成入组，已递交注册临床研究的CDE咨询申请。重度斑秃 临床Ⅱ期2022年3月获得NMPA批准IND，于2022年11月完成首例患者给药，按计划开展后续工作。2 A277（KL280006注射液） 化学药品1类 尿毒症瘙痒 临床Ⅱ期2023年4月完成首例入组，按计划开展受试者入组工作。3 SKB378注射液 生物制品1类 中重度哮喘 临床I期2022年2月获得IND批件，I期健康受试者研究已完成入组，按计划开展后续工作。4 SKB336注射液 生物制品1类 抗凝 临床I期 I期健康受试者研究已完成入组，按照计划开展后续工作。
2.2.3创新药物国际合作进展
2022年12月21日，科伦博泰生物与MSD签署《EXCLUSIVE LICENSE AND COLLABORATION AGREEMENT》（以下简称“《独占许可及合作协议》”），科伦博泰生物将其具有自主知识产权的至多7个ADC项目与MSD开展合作。以全球独占许可或独占许可选择权形式在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰生物保留部分授予独占许可的项目和有权保留授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。该《独占许可及合作协议》已于北京时间2023年2月14日通过美国HSR反垄断审查后正式生效。科伦博泰生物于2023年3月30日收到MSD支付的17,500万美元首付款（实际到账金额须扣除按照相关法律计算的代扣代缴税金以及银行手续费）。
与MSD达成授权合作是对科伦博泰生物ADC技术平台及ADC项目的重要认可，将MSD深厚而广泛的全球开发能力与科伦博泰生物的创新能力结合，将为合作项目的开发和商业化产生巨大的协同效应。这些合作将有利于将科伦博泰生物建立成为一个全球性的、创新的生物制药公司。
另A400/EP0031(RET小分子激酶抑制剂，KL590586胶囊)项目已由海外合作方，英国Ellipses Pharma获得美国FDA、西班牙监管机构用于RET基因改变的恶性肿瘤的新药临床研究申请(IND)。本项研究的获批，是A400/EP0031启动全球Ⅰ/Ⅱ期临床研究的关键一步。科伦博泰生物获得相应的开发里程碑付款。
科伦博泰生物持续关注ADC领域的新靶点、新技术，强化ADC管线，增加ADC平台实力。公司将持续推进在研项目的海外权益授权工作，提升项目的市场价值和国际竞争力。
2.3知识产权情况与分析
2023年我国知识产权法规制度体系逐步完善，知识产权保护效果、运用效益和国际影响力显著提升。面对知识产权制度变革带来的挑战，科伦积极探索知识产权创造、运用和保护新路径，加快创新成果的知识产权转化，优化药品报产和专利声明工作衔接流程，提升专利预警和风险应对能力，坚持以市场为导向，充分发挥专利、商标等多种类型知识产权组合效应，打造高质量的知识产权保护体系。
截止2023年6月30日，科伦药业及子（分）公司共申请4,576项专利，其中发明专利申请1,502项、实用新型申请2,438项和外观设计专利申请469项，国际PCT专利申请167项。获得授权的专利数量已达到2,083项（发明专利578项、实用新型专利1,283项和外观设计专利222项），科伦的创新专利成果在2023年的国际合作中起到支持作用。
3.下半年工作思路及工作计划
3.1仿制药研发管理思路及工作计划
随着152项优秀仿制药产品的序贯上市，科伦建立起了在肠外营养、细菌感染、体液平衡及中枢神经等疾病领域的核心优势产品集群，并在麻醉镇痛、生殖健康、糖尿病、造影等疾病领域逐步拓展和强化，为临床和患者提供更丰富更优质的选择，践行民族医药企业的使命和担当，助力健康中国。
2023年全年仿制药（含一致性评价）预计将获批 30-35项，计划申报 35-40项，将进一步加厚科伦抗感染、肠外营养、生殖健康等产品管线及粉液双室袋、多室袋、脂质体等特色技术平台的产出，保障核心优势领域产品的序贯产出及可持续性；并在已建立核心优势集群领域的基础上，持续加大对复杂原料、复杂制剂、NDDS和改良创新项目的布局和投入，同时积极对外开放、开拓蓝海领域，持续推进全过程精细化管控体系建设，保障项目按计划产出，实现项目产出价值最大化。
3.2创新药物研发管理思路及工作计划
2023年，科伦研发创新板块将持续深化改革，聚焦优势，提速增效，加强外部合作，与行业最优水平对标，坚持复利思维，提升科学决策能力，保持和扩大先发项目和ADC等重点技术领域的领先优势。
树立产品市场化思维和面向未被满足的临床需求，有针对性地立项和开发具有差异化优势和国际化潜力的创新药，并通过加强大数据与人工智能的应用，强化生物学和转化医学的研究能力，提升创新药物研发的效率和成功率。还将深化创新药物的国际合作，加快培育竞争新优势，更高水平融入全球药物的创新网络，在更广阔的空间实现创新药价值。
SKB264/MK-2870（TROP2-ADC）：推进 TNBC注册Ⅲ期研究的报产工作；全力推进 2个注册Ⅲ期及多个Ⅱ期拓展和联合用药研究的入组工作。
A166（HER2-ADC）：HER2+乳腺癌关键Ⅱ期报产的后续工作，全力推进 HER2+乳腺癌注册Ⅲ期确证性临床研究入组，推进多个适应症的拓展研究。
SKB315（CLDN18.2-ADC）: 按计划推进入组。
SKB410：按计划推进入组。
2）肿瘤-其他项目（抗体，小分子）
A167（PD-L1单抗）：作为 3L+鼻咽癌关键Ⅱ期研究 NDA申请的确证性临床试验，一线治疗鼻咽癌Ⅲ期注册研究进行随访和数据清理工作。A140（EGFR单抗）：对比西妥昔单抗原研的Ⅲ期头对头研究，预计2023年下半年递交NDA申请。A400/ EP0031（小分子选择性RET抑制剂）：全力推进NSCLC注册研究入组。SKB337（PD-L1/CTLA4双抗）、A289（LAG3单抗）、A296（STING小分子激动剂）：按计划推进后续工作。3)非肿瘤项目（小分子，单抗）A223（JAK1/2）、A277（外周κ阿片受体激动剂）、SKB378（TSLP单抗）、SKB336（FXI/FXIa单抗）：按计划推进后续工作。
（三）销售方面
随着医改政策的不断推出与落实，医药企业在医保控费与创新之间寻求平衡与发展。面对医药行业持续变革，国家及省级集采的常态化，医药企业的经营生态已发生改变，行业格局将重新构建，销售规则将重新改写。公司坚持“二十字经营方针”，以品牌建设为目标，专注于以患者为中心的临床价值需求。营销体系围绕持续改革、开放与合作、深化销售与管理三大核心任务开展工作，通过优化组织架构、强化激励机制、引进优质品种、拓展销售渠道、精细化内部管理等方式，不断提升公司经营质量，以实现变革营销体系、解放生产力。
1.输液领域：输液领域经过多年发展，市场格局逐步稳定。报告期内，公司从产品结构升级、新产品推广、医疗终端开发和市场准入等维度积极寻求销售增量。秉承安全输液的理念，公司继续推进安全密闭式输液替代半密闭式输液进程，密闭式输液量占比提升 3.70个百分点，输液产品的销售结构得到进一步优化；全力推动新获批输液产品市场推广，提升销售质量；坚持准入先行，积极参与国家及地方集采，为增量产品争取市场空间。受公共卫生风险解除后等级医疗机构恢复正常诊疗和基层医疗机构恢复输液治疗方式等因素的影响，公司输液产品销售提升。报告期间，公司输液产品实现营业收入50.27亿元，同比增长14.27%。
肠外营养产品是公司输液领域的重要品种，报告期内，公司在三个产品国家集采中标的基础上，不断调整品种结构、拓宽覆盖渠道，成为了肠外营养产品国内领先企业。报告期内，公司肠外营养产品在销品种达到十余个，新上市或启动销售品种包括中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液（多臻）和中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（30%）注射液（多芮）两个工业化三腔袋、复方氨基酸（15AA-∥）/葡萄糖(10%)电解质注射液（多益新点）肠外营养双室袋、甘油磷酸钠等，目前在售品种不断增加，大幅扩宽肠外营养产品品种范围，并拓展到肠外营养脂肪乳外的其他类别。脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（多特）为公司存量品种，于2021年第五轮国家集采中标，因产品价格优势，在 DRGs/DIP等政策加持下，报告期内销量同比增长33.08%。中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液（多臻）作为国谈身份产品，本年度启动销售，得益于 625ml规格满足临床需求和肠外营养诊疗能力的提升，报告期销量增长趋势良好。丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液（多蒙捷）作为非医保品种，受手术量的恢复和基层销售进一步拓展，报告期销量同比增长33.56%。下半年，公司将继续推进肠外营养临床诊疗及实施规范，提升在核心医院的竞争力及市场份额，实现销量增长及品牌价值提升的双重目标。
左氧氟沙星氯化钠注射液于2021年第五轮国家集采中标，得益于正常诊疗的恢复销售量持续提升，市场份额位居集采中选企业第一，报告期内实现销售收入2.34亿元，同比增长2.83%。
2.非输液药品领域：受国家及地方集采等多重外部因素的影响，部分产品销售有所下降，公司通过持续市场拓展、提高市场覆盖率、调整产品结构、持续推广新获批品种以积极应对，报告期内非输液药品销售收入18.34亿元，同比下降8.02%。
公司男科领域已上市产品共有3个，其中盐酸达泊西汀片作为全球唯一获批的男性早泄适应症的治疗性药物，也是公司首个男性健康领域产品。报告期内因市场竞争加剧，公司调整了市场价格策略，通过 OTC连锁市场、互联网平台等多渠道抢占市场，继续保持销量领先地位，销量端同比增长28.80%，但是对收入端的影响较大，报告期内销售收入 1,455万元，降幅为 89.98%。为推动品牌营销转型，公司持续加强男科领域的市场影响力，“OKMAN”品牌市场认可度持续提升。
康复新液受中成药联盟集采价格影响，报告期内销售收入10,451万元，降幅为39.4%。
草酸艾司西酞普兰（百洛特）因为续标及省级联盟集采等原因，报告期内同比销售数量下降25.65%，销售收入下降49.85%。
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（科瑞菲）是肿瘤核心品种，同样受续约和省级联盟集采等原因导致价格下降，报告期内销售收入同比下降34.81%，但借助省级续标政策的逐步执行、多渠道专业团队的学术推广，市场份额持续提升，报告期内销售数量同比增长71.45%。
丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（科比安）受集采续标影响，中标价下降对收入造成了负面影响，但公司通过专业化团队的学术推广、传递学术优势，销量基本趋于稳定。
糖尿病领域，公司布局的新型口服降糖药物已有 6个上市，分别是恩格列净片（科糖恩）、卡格列净片（科糖愈）、磷酸西格列汀片、利格列汀片、琥珀酸曲格列汀片、氢溴酸替格列汀片（科糖文）。其中，恩格列净片作为SGLT2抑制剂，是一种新型降糖药物，在《中国2型糖尿病防治指南》等国内外指南中均有广泛推荐；该产品位于国家集采中标周期内，实现产品的放量，全国同通用名市场销量占比排名跃居第一，报告期内实现销售收入9,112万元，同比增长97.15%。
枸橼酸托法替布片（科乐嘉）是首个JAK抑制剂口服小分子靶向药物，也是第三批国家集采中标品种，报告期内销售收入为3,327万元，同比增长34.28%。
塑料水针、头孢粉针和青霉素粉针产品销量均实现了大幅增长。国家集采中标品种，如氨溴索注射液、注射用头孢曲松、头孢他啶、罗红霉素片等也实现了销售放量。
为进一步推动公司在重点领域的产品深度布局，报告期内启动了舒更葡糖钠注射液（科舒亭）和泊沙康唑（博瑞沙）的销售工作，这两个产品为公司新获得国谈身份的品种。枸橼酸托法替布缓释片、乙磺酸尼达尼布软胶囊为报告期内新获批品种，已陆续启动产品上市相关工作。
3.抗生素中间体及原料药
2023年川宁生物以“安全环保、盈利分红”为总目标，贯彻二十字经营方针，一切工作围绕烫平生产波动、自动化改造、建设疆宁项目、合成生物学产品创新研发四大任务为中心开展，为实现产业转型升级打下坚实基础。
川宁生物研发目标集中在保健品原料、生物农药、高附加值天然产物、高端化妆品原料、生物可降解材料等领域。依托在上海临港新区设立的上海锐康生物人才及技术优势，进一步丰富中间体生物发酵法可生产品类，向高附加值天然产物的合成生物学制造领域发展，通过自动化智能化构建、筛选、优化产品的生物合成途径，提高生产菌株的表达和生产效率，满足相关产品的产业化生产需求。报告期内，红没药醇作为川宁生物首个合成生物学产品，已完成生产技术的开发并顺利完成中试；五羟色氨酸项目进行了发酵工艺的优化，降低了物料成本，提高了色氨酸摩尔转化率，此后将加快专利申请，积极利用知识产权和成本的双重优势抢占市场。2023年公司在新疆伊犁州巩留县投资建设疆宁生物绿色循环产业园项目，一期项目于2023年3月启动建设，预计今年年底完成建设进入试生产阶段。
报告期内，川宁生物生产及销售工作有序推进，得益于青霉素市场恢复快于预期、7ADCA销量大幅增加以及良好的成本控制，川宁生物及其子公司实现营业收入 24.17亿元，同比增长21.84%，实现归属于川宁生物母公司净利润3.91亿元，同比增长64.82%。
报告期内，广西科伦通过科学的生产系统再评价，及时调整生产结构，充分匹配现有产能设计和人员，提高产能利用率。同时，广西科伦坚持以质量为基石，通过对生产设备进行自动化和智能化的升级改造，降本增效，使产品结构逐步升级，产品质量不断提升，并通过精准开发，拓宽了下游产品市场，进一步推升了在高品质市场的影响力。
报告期内，邛崃分公司全面执行公司“二十字经营方针”，以“复利思维”强化各项工作，在做好创新承接和新获批原料药GMP符合性检查的基础上，多措并举提高劳效，保障原料药的生产和供应，积极承接CDMO项目饱和产能，2023年上半年邛崃分公司实现营业收入1.01亿元。
报告期内，抗生素中间体、原料药整体对外实现营业收入 23.70亿元，同比增长14.54%，实现毛利6.73亿元，同比增长19.46%。
4.国际业务
随着公司持续多年创新投入带来海外授权以及海外项目布局持续推进，报告期内公司主营业务中实现海外销售收入16.30亿元，同比增长146.98%。报告期内公司共开展8个国家/地区共计16个项目的海外项目方面，报告期内公司斯里兰卡项目逐步实现持续稳定的商业化生产，并不断根据当地市场需求，开发新产品，为今后的发展做好产品储备。报告期内哈萨克斯坦科伦总体情况较好，能源价格及本币汇率基本平稳，实现销售收入及净利润分别同比增长33.23%、568.21%。同时哈萨克斯坦科伦积极调研市场，开发新产品，提升产线生产效率，为下一步的发展积蓄长期力量。
（四）生产方面
公司以合规、质量、成本为目标，以经营利润为导向，全力组织生产，保障供应。在创新承接方面，与研究院建立责任共同体，实现全流程风险把控，确保新产品上市具有绝对的市场竞争力。不断强化生产技术平台建设，确保创新承接项目顺利落地，打造 CDMO平台竞争力，持续推动生产基地从生产单元向盈利单元转变。
在持续扩大药品集采覆盖面、质量问题坚持“零容忍”态度、压实企业主体责任、确保“降价不降质”的总体形势之下，公司确定2023年质量工作始终坚持以“控风险、强体系、塑品牌”为核心目标，围绕质量赋能、卓越风险管控、先进质量平台、高质量绩效等重点工作，以质量审计、区域监管和管理回顾为抓手，持续打造高质量成熟度的质量体系，确保公司产品质量安全。公司积极参与国家相关监管法规和指南文件的起草、研讨和意见反馈，特别是参与《药品 GMP指南（无菌分册）》的编写，为提升行业质量管理水平贡献科伦力量；积极进行质量品牌建设，包括申请实验室 CNAS许可，申报中国质量奖等，为科伦质量品牌增光添彩。此外，公司搭建起高效的法规学习和转化体系，确保法规符合性。
2023年上半年国家药监局先后印发《药品共线生产质量风险管理指南》《药品GMP指南》等文件和通知，公司及时组织学习、转化，开发了《关于中国 GMP中“某些激素类”的考量》《关于中国 GMP中“细胞毒性类”的考量》《关于“高毒高活”的考量》《药品共线生产评估策略考量》等系列指南文件，确保法规符合性。
公司坚持“环保优先、永续发展”的经营理念，持续推进生产基地环境管理体系认证和能源管理体系认证等相关工作，通过源头减量、生产全过程污染物控制、深入实施 VOCs治理和 LDAR、废物资源化循环利用、节能降耗、引入分布式光伏等可再生能源项目优化公司能源结构等多重举措，推动实现能耗和碳排放“双控”目标，引领清洁、高效、绿色、低碳制药生产技术创新，提升企业在减排治污与节能降碳方面的行业水平与环保核心竞争力。
报告期内，随着公共卫生风险的全面放开，国内制药行业开始复苏，公司生产的主要任务是降本增效，保障市场供应，提升企业利润。制剂方面，为持续确保在输液领域的技术和产品领先优势，公司对输液产线进行全面技术升级，通过对新技术应用进行调研，对输液产线进行系统评估等方式，结合市场产量需求、产线新建及升级改造周期等因素，制定了公司输液产线稳产、超产实施方案。抗生素中间体方面，在做强现有业务提质增效的基础上，持续发挥上海锐康生物合成生物学研发平台的开放引领作用，研发新产品、新工艺、新技术，利用川宁生物质量管理优势、生产体系优势及区位优势，实现现有生产模式与科研成果转化的协同发展，增强川宁生物在生物发酵及合成生物领域的影响力、竞争力。原料药方面，全力创新，自主开发起始物料；构建大品种原料药的全产业链，创造蓝海，全面开放，开启业务新途径；积极开拓国外市场，开展原料药国际注册工作；依托先进技术，持续开展两化融合工作，通过多面措施增强成本控制力，提高产品竞争力。
2023年 1月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》正式发布，公司注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液纳入该目录，粉液双室袋这种即配、即用型新型包装形式，必然会掀起临床应用的新局面。公司根据规划，进行新产线布局建设匹配产能，制定切实有效的降本方案，从生产工艺优化等入手，全产业链深挖降本潜能，打造具有市场竞争力的粉液双室袋生产技术平台。
今年以来，公司 CDMO业务继续秉持饱和生产的经营方针，不断拓展对外合作，国内研发公司、销售能力强的商业公司仍然是公司CDMO的重要客户。随着2022年科伦与MSD的合作，吸引了更多海外客户垂询合作。公司 CDMO业务主要以受托研发（CRO）、受托生产（CMO）、批件转让、研发专项服务为主，报告期内公司CDMO业务共签署合同117项。下半年，公司CDMO业务仍以承接研发申报阶段的注册批工艺转移及生产为主，预计从2023年年底陆续有产品获批上市，CDMO业务收入将大幅增加。
增加。
所得税费用 275,539,483.00 181,257,094.00 52.02%
研发投入 1,081,381,371.00 843,196,900.00 28.25%经营活动产生的现金流量净额 3,414,316,317.00 1,278,887,038.00 166.98% 主要为销售收入增加，加强应收账款回款管理，以及收到了海外研发授权项目预付款。投资活动产生的现金流量净额 -2,021,329,516.00 -997,846,644.00 -102.75% 主要为理财产品投资额同比增加。筹资活动产生的现金流量净额 -2,233,954,893.00 87,563,916.00 -2,651.23% 主要为同期发行公司可转债。现金及现金等价物净增加额 -830,287,657.00 368,276,141.00 -325.45%公司报告期利润构成或利润来源发生重大变动□适用 不适用公司报告期利润构成或利润来源没有发生重大变动。营业收入构成公司主营业务数据统计口径在报告期发生调整的情况下，公司最近1期按报告期末口径调整后的主营业务数据 四、非主营业务分析适用 □不适用收益。 是公允价值变动损益 3,264,144.00 0.18% 否资产减值 -83,675,963.00 -4.52% 主要为信用减值损失和存货减值损失。 否营业外收入 1,939,789.00 0.10% 否营业外支出 26,320,047.00 1.42% 主要为公益性捐赠支出。 否
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