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| 成都先导(688222)经营总结 | | 截止日期 | 2023-12-31 | | 信息来源 | 2023年年度报告 | | 经营情况 | 一、经营情况讨论与分析
2023年，随着国内外跨境交流逐渐恢复，公司进一步优化国际国内市场策略，持续拓展业务范围和合作伙伴，不断探索新的商业机会并推进落地转化，与 ARase Therapeutics、Nested Therapeutics、Pierre Fabre Laboratories、Structural Genomics Consortium等全球多家生物制药公司和研究机构达成深度合作，共同推进研发项目成果商业转化，保持了主营业务的基本稳定及发展韧性。
此外，公司也积极助力合作伙伴进一步实现 DEL技术在医药研发应用领域的新探索。报告期TM
内，加州大学 Mobley团队与 Anagenex公司利用成都先导 OpenDEL 系列产品，基于 soluble epoxide hydrolase（sEH），结合人工智能（AI）与机器学习（ML）技术，成功建立了一套新型信1息学预测系统，实现“信息-结构-功能”的预测，助力 AI-ML实现化学试剂分子选择的预测；杜克TM大学诺贝尔奖获得者 Dr. Robert J. Lefkowitz团队的 Dr. Alyssa Grogan利用 OpenDEL ，成功对新《Building Block-Based Binding Predictions for DNA-Encoded Libraries》，Journal of Chemical Information and型 G蛋白偶联受体（GPCR）靶点进行筛选，发现了一种新型 β-肾上腺素受体变构调节剂，其具2有独特的药理特性，是一种极具前景的潜在治疗药物。同时，公司在报告期内与结构基因组学联盟(Structural Genomics Consortium，以下简称"SGC")TM建立合作关系，利用 DEL技术平台的产品 OpenDEL 针对 SGC关注的新靶点进行筛选。该项目的筛选数据集将以适合 ML(机器学习)的格式发布在公开平台，以便世界各地的药物发现和 ML专家访问、进行数据建模，并应用于预测新的活性分子。作为全球开放科学运动"Target 2035"计划的一部分，预测出的新活性分子将在 SGC进行实验测试。报告期内，公司实现营业收入 37,132.49万元，同比增长12.64%；实现归属于母公司所有者的净利润 4,071.85万元，同比增长61.16%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润 345.19万元，同比降低 72.38 %。报告期内，公司经营活动产生的现金流量净额 12,520.86万元，同比增长137.42%。公司成立以来一直聚焦小分子及核酸新药研发的发现与优化，经过十余年的发展，已经从依托单一核心技术平台逐步成长为拥有 4个核心技术平台以及其他关键新药研发能力的生物技术公司，因此，为了便于投资者更加清晰地了解公司各个核心技术平台及其他关键新药研发能力的发展情况，我们将公司主营业务按平台口径进行重新分类，具体各平台服务内容及与老口径分类对比详见“第三节 五、（一）主营业务分析之 2.收入和成本分析”。
1、DEL核心技术平台恢复显著，基石作用持续凸显
报告期内，DEL技术平台作为公司业务发展的基石作用持续凸显，公司核心业务 DEL板块恢复显著，整体收入 18,358.15万元，同比增加 25.45%，主要系： （1）2023年，随着公司 1.2万亿 DEL库化合物结构多样性和新颖性不断升级和迭代，结合来自市场及合作伙伴在新靶点、新机制探索中对化合物的需求增加，对多元化 DEL产品高质量筛选服务的需求，以及筛选延伸服务的增加，DEL库筛选业务持续恢复，同时报告期内达成了基于DEL筛选业务的 21个项目的化合物知识产权（IP）转让，并获得了 2个之前 IP转让项目后里程碑费（Milestone Fee）。
（2）公司的 DEL库定制服务亦变得更加灵活多元化，除了针对大型药物公司的传统 DEL定制库服务，也新增一些针对生物技术公司的小型专有 DEL定制库服务，另外还升级了信息全公开TM
化的 OpenDEL 产品试剂盒，为 DEL库筛选等其他业务板块引入了更广泛客户群体。
2、其他核心技术平台及关键新药研发能力也逐渐显示出商业价值
在基础核心业务逐步恢复的同时，2023年公司亦利用 4个核心技术平台能力的协同，积极探索新的商业转化。报告期内，寡聚核酸新药研发平台（STO）递送分子合成、寡核苷酸/特殊单体的设计、修饰和合成，体内外评价等基于 siRNA一站式服务实现营业收入 3,437.78万元；靶向蛋白降解平台（TPD）实现营业收入 1,852.50万元，主要系 E3配体发现、分子胶筛选（Molecular glue discovery）、PROTAC分子合成与生物评价等相关服务带来的收入；基于分子片段和三维结构信息的药物设计平台（FBDD/SBDD）实现营业收入 9,177.83万元，除了蛋白表达、结晶等相关服务，FBDD/SBDD平台的收入主要来自于英国子公司 Vernalis (R&D) Limited。报告期内 Vernalis (R&D) Limited受其客户研发战略调整的影响，收入不及预期，为了更加公允地反映公司的财务状况和资产价值，经公司聘请的第三方独立评估机构和审计机构进行评估，根据《企业会计准则》等相关规定，公司计提了商誉减值准备。Vernalis作为 FBDD/SBDD技术的国际领先者，能够丰富成都先导在药物发现领域的筛选技术，方法和经验，丰富了新药研发服务的业务类别，降低公司上市前技术单一的风险，也有助于公司搭建海外研发和服务平台，能够拉近公司与海外客户的距离，促进公司海外用户的开发与获取。公司也在从商业、技术、管理等方面积极推进与 Vernalis的全面整合，以期实现整合后的协同效应。
2023年，公司其他关键新药研发能力亦逐渐开始显示商业价值：报告期内，基于小分子化学合成、平行合成等相关服务（ChemSer）实现营业收入 1,579.19万元，基于小分子药物相关的生物体内/体外评价、ADME/DMPK等相关服务（BioSer）实现营业收入 1,587.59万元。
3、公司研发能力建设持续推进
《Abstract P2154: A Novel Allosteric Modulator of The β1AR Identified by DNA-encoded Small Molecule Library
报告期内，公司研发投入 7,961.08万元，占营业收入 21.44 %。作为专注于早期新药发现的创新驱动型生物技术公司，公司保持了在 DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四个核心技术平台及自研管线上的持续投入：
（1）DEL平台核心技术快速迭代：①DEL库结构更加多样化，已经不局限于单纯的杂环小分子化合物库，公司已经将库扩展到共价化合物库、蛋白降解化合物库、大环化合物库、多肽化合物库、分子片段化合物库、用于分子优化的聚焦化合物库等应用场景更为丰富的化合物库；②公司仍在不断通过提升 DEL技术的质量和效率，扩展 DEL技术的适用范围，应用至更多类型的靶点和生物机制的筛选。截至报告期末，已积累超过 53类各种新颖靶点或挑战性的靶点类型，数百个靶点的 DEL筛选经验，并保持了近三年的项目平均成功率（获得功能性的分子）＞75%。
（2）FBDD/SBDD平台通过 DEL技术扩展 Vernalis自有可供筛选的分子模块数量不断增加，总数超过 4万种的 DNA编码的分子片段，可高效快速地针对不同靶点进行片段的发现。同时，公司利用多样性的 DEL中间体进行分子片段的优化，一个月之内将毫摩尔（mM）级别的分子片段优化为纳摩尔（nM）级别的苗头化合物，大大缩短了传统的分子片段的优化过程。
（3）STO平台方面，公司通过已经建立的成熟可靠的编码/解码系统和多样性巨大的分子库，为筛选和开发核酸药物递送系统配方和组织、细胞特异性配体提供了可能。报告期内公司持续开发了多种核酸递送系统，如 GalNAc，C16等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等。公司旗下控股子公司四川先东制药有限公司（以下简称“先东制药”）已于2023年 11月启动运营，可提供寡核苷酸 GMP生产服务。
（4）TPD方面，公司通过 DEL技术实现新颖 E3泛素连接酶配体的开发和应用探索。比如在基于 DEL筛选的 TRIM21配体、BIRC7配体的 PROTAC开发上。报告期内，TRIM21配体获得的高分辨率共晶结构，加速了 TRIM21配体分子的优化、提高了 TRIM21-BRD4 PROTAC的活性，在特定的癌症细胞中降解活性至皮摩尔（pM）范围。同时，TRIM21配体自身被发现具有抗肿瘤细胞生长功能，且与 TRIM21表达水平有关，具有开发成分子胶的潜力。公司同时也致力于与合作伙伴一起进行其他新颖 E3酶的配体发现和功能验证。
（5）基于营运现金流平衡的角度审慎考虑，公司在报告期内稳步推进自主研发新药管线的进展，目前 3个项目正在开展 I期临床；2个项目已完成临床前候选化合物（PCC）提名，目前处于IND申报准备阶段；其余若干早期项目分别处于靶点验证、苗头化合物的筛选以及结构优化阶段，具体管线进展请参见“第三节 二（四）核心技术与研发进展”。
除了核心技术平台与自研管线的持续推进，报告期内，成都先导同时致力于研究人工智能（AI）在创新药物发现优化上的应用，利用成都先导多年积累的数百个靶点筛选的海量数据进行训练和迭代，旨在更加有效地在非 DEL空间预测化合物活性、成药性等，进一步扩大可探索的化合物空间以及加快化合物的优化过程。基于此，公司在报告期内积极推进 DEL+AI在新药发现与优化方面的项目研发及能力建设，同时在公司内部搭建高通量化学合成和高通量化合物检测平台，旨在通过建设迭代式的“设计-合成-测试-分析”（DMTA）循环模式以加速临床前候选药物发现及优化过程。
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