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| 迈威生物-U(688062)经营总结 | | 截止日期 | 2023-12-31 | | 信息来源 | 2023年年度报告 | | 经营情况 | 一、经营情况讨论与分析
公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，专注于肿瘤相关和年龄相关疾病领域，主营业务为治疗用生物制品的研发、生产与销售，主要产品为抗体和重组蛋白类药物。公司坚持以临床亟需的生物类似药为先导，以具备差异化优势的创新药为主导的研发及商业化策略。
2023年度，公司实现营业收入 12,783.55万元，主要来自技术服务收入 8,559.53万元和药品销售收入 4,208.96万元，比去年同期增长361.03%。在研发方面，公司2023年研发投入为 83,578.18万元，相较于2022年增长10.17%，公司多项在研品种推进临床尤其是关键注册临床研究导致公司研发费用金额较高。截至本报告披露日，公司拥有 14 个处于临床或上市阶段的品种，包括 10个创新药，4个生物类似药，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等多个治疗领域。其中，已上市品种 3个，处于上市许可审评阶段品种 1个，处于 III期关键注册临床阶段品种 3个，处于其他不同临床阶段品种 7个。处于上市许可审评阶段的 1个创新药于2023年 12月申请境内生产药品注册上市许可并获得受理，待其获批上市后，公司将拥有 4个商业化阶段的产品，可进一步强化公司全产业链的销售推广端布局。公司重点工作如下：
（一） 加大研发投入，在研品种取得突破性成果
1. 研发成果
截至本报告披露日，公司现有 3个产品获批上市，1个品种处于上市许可审评中，报告期内，共有 14个品种开展了临床研究，其中处于上市后临床研究阶段的品种 2个，处于上市许可审评阶段的品种 1个，处于 III期关键注册临床阶段品种 3个，处于其他不同临床阶段品种 7个；6个品种获得国内外 11项临床准入。各项在研品种进展情况如下：
2023年 1月，9MW3011注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准，可针对 β-地®
中海贫血患者铁过载相关适应症、真性红细胞增多症开展临床试验。9MW0113（君迈康 ）药品补充申请获得批准，在已获批“原液车间一原液生产线”的基础上，在同一生产厂内（苏州众合生物医药科技有限公司）增加“原液车间二原液生产线二”作为本品原液的生产车间和生产线。
2023年 2月，9MW3811注射液获得澳大利亚 TGA批准开展临床试验，适应症为多种晚期恶性肿瘤以及纤维化疾病。
2023年 3月，9MW3811注射液于澳大利亚完成全球首例受试者给药。9MW0311地舒单抗注®射液（迈利舒 ）上市申请获得国家药品监督管理局批准（药品批准文号：国药准字 S20233111），用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症；在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。
2023年 4月，9MW2821开展联合治疗的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。
2023年 5月，9MW3911注射液用于晚期恶性肿瘤的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。9MW3811注射液的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局批准，可针对晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化开展临床试验。
2023年 6月，9MW3811注射液的临床试验申请正式获得美国 FDA批准，可针对特发性肺纤维化开展临床试验。
2023年 7月，注射用 9MW2921的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局批准，可针对晚期实体瘤患者开展临床试验。注射用 7MW3711 的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局批准，可针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。
2023年 8月，注射用 9MW2921和注射用 7MW3711完成了首例患者给药。
2023年 9月，9MW3011注射液获得美国 FDA授予快速通道认定（FTD），用于治疗真性红细胞增多症（polycythemia vera, PV）。9MW2821开展联合治疗的临床试验完成首例患者给药。
2023年 12月，9MW2821获国家药品监督管理局药品审评中心同意开展 III期临床研究并实现首例患者给药，正式启动 9MW2821 治疗经铂类化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的 III 期临床研究。注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子(I)融合蛋白 8MW0511 新药上市申请获得国家药品监督管理局受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。
2024年 2 月，注射用 7MW3711 临床试验申请正式获得美国 FDA的批准，可针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。9MW3011 注射液获得美国 FDA 授予孤儿药资格认定（ODD）。9MW2821获得美国 FDA授予快速通道认定（FTD），用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌（for advanced, recurrent, or metastatic esophageal squamous cell carcinoma，简称“ESCC”）。®
2024年 3月（29日），9MW0321地舒单抗注射液（迈卫健 ）上市申请获得国家药品监督管理局批准（药品批准文号：国药准字 S20240010），用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。2. 年度学术成果报告期内，公司在研品种的研究成果被多个学术期刊和国际会议纳入其中展示，具体如下：2023年 1月，在《Theranostics》发表了有关 6MW3211临床前研究进展，研究表明 6MW3211对 PD-L1有较高的结合亲和力，而对 CD47表现出较低结合亲和力，这种不等价的结合亲和力设计使得其优先结合肿瘤细胞的 PD-L1，随后破坏 CD47/SIRPα相互作用，进而促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞；同时观察到 6MW3211在三种不同小鼠动物模型有较好的药效，在 GLP NHP试验中有良好的安全性；这些均支持 6MW3211用于治疗 PD-L1和 CD47双阳性癌症药物的开发。
2023年 3月，在《Expert Opinion on Biological Therapy》发表了在中国健康受试者中比较重® ®的药代动力学结果与 Prolia 相似，并且它们药效动力学特征、免疫原性以及安全性也具有高度相似性。
2023年 5月，在美国癌症研究学会 AACR旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表了靶向 Nectin-4 ADC药物 9MW2821的临床前研究成果，全面阐述了 9MW2821作为新一代靶向 Nectin-4 ADC的开发及临床前研究结果。并与目前唯一获批上市的靶向 Nectin-4 ®ADC（PADCEV , enfortumab vedotin-ejfv, EV）做了系统性比较。9MW2821由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异®性，并且与现存 Nectin-4 ADC（PADCEV ）疗法不同，具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的药物递送能力。
2023年 10月，第 14届 World ADC大会（World ADC San Diego），以壁报的形式展示了 2项临床前研究成果。①9MW2921是一款靶向 Trop-2的抗体偶联药物，研究显示，9MW2921具有高度均一的药物-抗体比值分布和适当的抗原亲和力，在体外展现出迅速的靶点介导药物内化和肿瘤细胞杀伤活性，9MW2921具有优于第一三共 DS1062a的旁观者杀伤效应；在多个 CDX和 PDX®动物体内药效模型中，9MW2921展现出优于 Trodelvy 和 DS1062a的抑瘤活性。同时，在食蟹猴中展现出良好的药物安全性和药代动力学特性（编号：40）。②7MW3711是一款靶向 B7-H3的抗体偶联药物，研究显示，7MW3711具有高度均一的药物抗体比，且药物特异性识别 B7-H3，与 B7家族其他成员无交叉识别。7MW3711 展现出优于第一三共 DS7300 的旁观者杀伤效应，在多个CDX和 PDX模型中有良好的体内活性，此外，药物在安全性和药代特性等方面均表现出了与竞品相当的特性（编号：41）。
2023年 10月，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，9MW2821（靶向 Nectin-4 ADC）用于晚期实体瘤患者的 I/II 期研究的初步结果由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授代表研究团队进行了大会口头报告（编号：4613）。此外，8MW0511的 III期临床研究结果也在会上以壁报形式展示（编号：2075P）。①9MW2821研究结果显示，9MW2821拥有良好可控的安全性，血液学毒性作为最常见的不良反应，被认为可控、可耐受且可逆转；除尿路上皮癌外，9MW2821在其他癌种中也观察到具有前景的抗肿瘤活性。②8MW0511研究显示有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物，能够改善 4级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第 2-3周期 4级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，人体用药安全可控，耐受性较好。
2023年 12月，第 65届美国血液学会年会（ASH），9MW3011的最新研究成果在会上以壁报的形式展示（编号：3837）。研究结果显示 9MW3011显著降低真性红细胞增多症小鼠模型的血细胞比容（HCT）水平及红细胞数目。红细胞增多和高 HCT 水平均与疾病不良预后相关，因此9MW3011有望为真性红细胞增多症患者提供一种可选择的治疗方法。
2024年 2月，在美国医学会杂志（JAMA）旗下的顶级医学期刊《JAMA Oncology》发表了®标，证明了 9MW0321与 Denosumab（Xgeva ）的相似性，是治疗实体瘤骨转移的有效新选择。
2024年 3月，第 14届世界抗体药物偶联大会（World ADC London），以壁报形式展示新一代ADC技术平台 IDDC™以及基于该平台开发的多个 ADC品种（9MW2821、7MW3711、9MW2921）的最新研究成果（编号：26）。IDDC™是迈威生物自主开发的新一代 ADC定点偶联技术平台，由定点偶联工艺 DARfinity™，定点连接子接头 IDconnect™，新型载荷分子 Mtoxin™，以及条件释放结构 LysOnly™等多项系统化核心专利技术组成。基于上述系统化专利技术开发的新一代 ADC药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。靶向 Nectin-4 ADC创新药 9MW2821，针对尿路上皮癌适应症是国内企业首家进入 III 期临床研究且全球进度第二；亦是全球同靶点药物中首款在宫颈癌和食管癌适应症披露临床有效性数据的治疗药物。靶向 B7-H3 ADC 创新药7MW3711已开展针对晚期实体瘤适应症的临床试验，并获 FDA批准针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。靶向 Trop-2 ADC创新药 9MW2921已开展针对晚期实体瘤适应症的临床试验。
2024年 3月，第 55届美国妇科肿瘤学会（SGO），以聚焦全体会议口头报告（Focused Plenary Oral Presentation）的形式报告了截至 SGO摘要投稿时 9MW2821的 I/II期宫颈癌队列临床研究数据（摘要标题：Efficacy and safety of 9MW2821, an antibody-drug conjugate targeting Nectin-4 monotherapy, in patients with recurrent or metastatic cervical cancer:A multicenter, open-label, phase I/IIstudy）。研究结果表明 9MW2821在复发及晚期宫颈癌中的二线用药客观缓解率（ORR）达到了40.54%，1例患者达完全缓解（CR），14例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）接近 90%，显示出良好的疾病控制效果，且不受之前使用过贝伐珠单抗或 PD-1抑制剂等免疫治疗的影响。
2024年 4月，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会，以壁报形式公布 3项临床前研究成果。①9MW3811是迈威生物自主研发的高亲和力抗 IL-11人源化中和抗体，目前正在澳大利亚和中国开展 I期临床试验。IL-11是重要的炎症因子，在纤维化和肿瘤的发生和进展中均发挥重要作用。研究表明，IL-11高表达与肺癌、肝癌和结直肠癌等多种肿瘤的预后相关，其在肿瘤微环境中对肿瘤细胞、巨噬细胞、T细胞和肿瘤成纤维细胞等多种细胞均具有重要影响。9MW3811通过阻断 IL-11与 IL-11R的结合，抑制 IL-11下游信号通路的活化，在多个临床前药效模型中表现出良好的抗肿瘤治疗效果。9MW3811与抗 PD-1抗体联用时，显著促进 CD8+T淋巴细胞浸润，改善抗PD-1抗体引起的T细胞耗竭状态，从而表现出更好的联合抗肿瘤药效（编号：2365）。②2MW4991是一种高特异性高亲和力的 ADCC增强型抗体，靶向整合素 αvβ8。整合素 αvβ8是 TGF-β重要的激活蛋白，在免疫细胞中特异性地调控 TGF-β 的活性。研究发现整合素 αvβ8 在某些肿瘤中高表达，阻断 αvβ8能够完全抑制 TGF-β的释放。2MW4991在免疫排斥型的肿瘤模型中展现出强大的抗肿瘤活性，能够显著促进免疫排斥型肿瘤的免疫细胞浸润，大大增加免疫排斥型肿瘤对 PD1抑制剂的敏感性（编号：6349）。③2MW4691是一款 ADCC增强型的靶向 CCR8/CTLA-4的双特异抗体。CTLA-4在 CD8+T细胞以及 Treg上都有表达，靶向 CTLA-4具有强大的抗肿瘤作用，但是由于较强的副作用限制了临床应用。CCR8是肿瘤浸润的 Treg特异性标志物，在其他免疫细胞以及外周 Treg上几乎不表达。2MW4691保留 CCR8高亲和力以及弱化的 CTLA-4靶向活性，特异性清除肿瘤浸润的 Treg细胞以及阻断外周 CD8+T细胞上 CTLA-4信号介导的免疫抑制作用，在临床前转基因动物模型上展示出强大的抗肿瘤活性，并在灵长类动物中展示出较好的安全性（编号：6350）。3. 年度知识产权成果报告期内，公司新增发明专利申请 83件（包括新增国内发明专利申请 46件、新增 PCT国际发明专利申请 8件、新增国家发明专利申请 29件），新增发明专利授权 9件，包括 7件中国发明专利授权、2件国家发明专利授权。截至2023年12月31日，公司累计发明专利申请 387件（包含累计国内发明专利申请 226件，累计 PCT国际发明专利申请 45件，累计国家发明专利申请 116件），累计授权发明专利 71件，其中中国授权发明专利 44件，国家授权发明专利 27件。
（二） 立足中国的创新营销
随着技术发展，依托前期资本青睐，国内创新药企林立，新药、生物类似药产品陆续获批上市。对于业内企业，不仅要面对生物制剂在各治疗领域使用率仍旧偏低的现状，还要在诸多竞品中争得一席之地。销售及推广团队的专业度，成为了企业的核心竞争力。在“市场引领、医学驱动”的专业化推广理念指引下，迈威生物围绕上市、待上市、管线内产品领域特性，全面投入人力、物力、财力用于团队组建及营销网络建设。
截至本报告披露日，公司以自营为主的风湿免疫产品线、慢病产品线团队已全面建立完毕并有序推进上市产品的销售推广工作，营销团队由市场及上市后医学模块、销售及市场准入模块、产品推广及售后管理模块、分销招商模块、运营管理模块、GSP质量管理模块构成，目前主要负® ®
责阿达木单抗（君迈康 ）和地舒单抗（迈利舒 ）的商业化。所有核心管理人员均来自跨国药企及知名内资企业，具备丰富的创新药和相关领域药品推广和商业化经验，非常熟悉中国自身免疫®领域、慢病领域药品的学术推广。君迈康 于2023年第一季度获得新增原液生产车间和生产线补®充申请的批准，一季度末全面恢复商业供货。自产品恢复供应后，截至报告期末，君迈康 完成发货 166,921支；完成 26省招标挂网，各省均已完成医保对接；准入医院 173家，覆盖药店 1,316®家。君迈康 目前的药品上市许可持有人为君实生物，公司及子公司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用，截至本报告披露日，公司未收到君实生物2023年度结算金额。根据公司与君实生物® ®于2024年 4月签署的补充协议，君实康将不再作为君迈康 的 MAH，由君实生物直接将君迈康®药品上市许可持有人转让给迈威生物。迈利舒 于2023年 3月底获批上市，4月 25日完成首批商®业发货，截至2023年12月31日，完成发货 84,474支。报告期内，迈利舒 已完成 28省招标挂网，29省完成省级医保对接；准入医院 605家，覆盖药店 2,061家。市场及上市后医学模块主要负责产品定位、医学策略、市场策略、营销活动规划、药物警戒协同及上市后医学研究；销售及市场准入模块主要负责销售渠道及物流、各级准入相关工作及医保等政务工作；产品推广及售后管理模块主要负责学术活动的推广、客户管理和拓展、售后协调及问题处理；分销招商模块主要负责三方推广团队的筛选及甄别、代理商签约及招后管理；运营管理模块主要负责行政管理、人力资源、销售团队效率、员工培训与发展、财务及合规管理；GSP质量管理模块主要负责 GSP主体的管理维护、受控仓储运输管理及员工培训。通过内部组织架构设计，在集团管理垂直贯穿的同时，保留了营销中心足够的自主权限，使得所有的营销行为在合规受控的前提下，灵活高效。在销售渠道的选择上，将侧重与资质、业内口碑好且与目标医院契合的经销商建立合作。在市场推广方面，将坚持“以患者为中心、为重心”的理念，重视循证医学证据，结合产品特性，以关键临床研究数据为基础，收集与汇总真实世界使用数据，将药品的使用与疗效情况、对不良反应的预防等关键信息传递给市场，进行医生和患者教育，以期增强市场对免疫疗法的认知，提升医生选择免疫疗法的信心，使得患者能够长期获益。®围绕新获批上市产品迈卫健 ，营销中心已完成专属肿瘤领域团队核心骨干人员及部分关键岗位的招募，并结合产品获批，即将完成整体团队的扩充。届时将实现风免、慢病、肿瘤三线团队的协同作战格局。各产品线单独负责单一品种的推广及销售工作，在交叉领域将适时启动联合推广项目，通过项目执行实现产品线之间的协作。
（三） 继续推进全球化合作，不断提升国际品牌影响力
公司以全球市场为目标开展市场推广和商务合作，设立国际业务部和商务拓展部进行境外市场推广及全球商务合作。
一直以来，南美、“一带一路”等新兴市场，具有巨大的医药市场潜力和未满足的临床需求，是中国药企全球化布局不可或缺的部分。对于成熟品种，尤其是生物类似药，公司聚焦于埃及等中东北非国家、印尼等东盟国家、巴基斯坦等南亚国家，等海外诸多新兴市场及其他“一带一路”沿线国家，通过多种合作模式，快速推进生物药的当地注册和销售、部分国家当地化生产等。国际业务部在深耕国际市场近二十年的资深商务专家的带领下，依托强大的海外商业拓展能力和丰富的注册经验，负责完成拓展策略制定、筛选合作商、注册申报并且配合海外官方药监部门开展GMP 审计、上市后维护等工作。报告期内，针对 9MW0113 海外市场的商业化推广与巴基斯坦、摩洛哥、菲律宾、阿根廷等 4个国家签署正式协议，针对 9MW0311和 9MW0321与巴基斯坦、埃及、泰国、印尼、哥伦比亚、厄瓜多尔等 6个国家签署正式协议。2024年 3月，就 9MW0813与印度制药公司达成供应和商业化协议。根据协议，该合作公司获得 9MW0813在印度进口、生产、注册、上市和销售的独家权利，并有权获得包括南亚及非洲部分国家在内的 10个国家的非独家权利。截至本报告披露日，公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式协议或框架协议的签署，并已向印尼、埃及、巴基斯坦等国家递交注册申请文件。据国务院新闻办公室网站初步估算，“一带一路”沿线总人口约 44亿，经济总量约 21万亿美元，分别约占全球的 63%和 29%，具有经济增长潜力、医保比重不断增加的趋势，迈威生物利用现有的新兴市场的商务网络，可以实现快速上市。
随着新兴市场及“一带一路”沿线国家商业化战略的推进，在这个复杂和极富挑战的过程中，公司将继续以市场需求为导向，公司坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选评价体系，打造自有的研发平台和核心产品管线，结合自身在免疫、肿瘤和眼科等领域的优势产品组合，充分利用丰富的海外商业化资源和自身的国际注册能力，继续加快海外商务拓展和注册上市的进程，提升公司的核心竞争力，实现海外商业化平台的战略价值。
面向欧美等发达国家或境内头部药企，通过对外授权等合作模式，推进公司产品、特别是创新品种的广泛合作。该项工作由商务拓展部承接，核心战略目标是基于公司高效的创新发现体系和强大的开发能力、致力于公司研发管线的价值最大化、全球化。公司与多家国际医药企业巨头进行多轮商业谈判，积极参与国内国际学术会议，围绕生物技术重点与前沿领域进行布局，进一步加强自身的技术研发能力的持续性，进而更好的推广产品管线。
报告期内，公司全资子公司迈威（美国）于2023年 1 月就 9MW3011 项目与美国 DISC MEDICINE, INC.达成独家许可协议。DISC获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发 9MW3011的权利。迈威（美国）可获得合计最高达 4.125亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中 DISC向迈威（美国）支付一次性不可退还的首付款 1,000万美元。此合作将加速公司海外市场的商业布局。DISC是一家专注于血液系统疾病领域（特别是罕见病）的公司，引进项目非常审慎：2019年从 Abbvie引进了抗 HJV单抗（铁调素抑制）；2021年从罗氏引进了甘氨酸转运蛋白1(GlyTI）抑制剂（血红素合成失调相关）；2023年初从公司引进了 9MW3011（铁调素诱导），进一步夯实了其在该领域的专业地位。公司与 DISC合作后，先后获得美国 FDA授予快速通道认定（FTD）和孤儿药资格认定（ODD）。此项合作，有望加快推进 9MW3011在美国乃至全球主要发达国家和地区范围内的临床开发及商业化进展。
随着公司研发体系的持续完善以及创新能力及效率的不断提升，以及公司商务拓展网络及国际合作经验的日益成熟，公司重点将针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作，主要包括靶向 Nectin-4 ADC（9MW2821）、靶向 B7-H3 ADC（7MW3711）、抗 ST2单抗（9MW1911）、抗 IL-11单抗（9MW3811）等管线。
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